【摘 要】
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P2Y12受体是嘌呤能受体家族中的一种Gi类型的代谢型G蛋白偶联受体。研究表明,全身敲除P2Y12受体小鼠癫痫易感性增加。小胶质细胞中P2Y12受体表达量很高,但特异性敲除小胶质细胞P2Y12受体后小鼠癫痫易感性没有增加,提示其他细胞上有P2Y12受体的功能性表达。有研究表明,P2Y12受体在少突胶质细胞上也有表达。一般认为,少突胶质细胞在神经元轴突形成髓鞘和为神经元提供营养等方面发挥作用,但少突
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P2Y12受体是嘌呤能受体家族中的一种Gi类型的代谢型G蛋白偶联受体。研究表明,全身敲除P2Y12受体小鼠癫痫易感性增加。小胶质细胞中P2Y12受体表达量很高,但特异性敲除小胶质细胞P2Y12受体后小鼠癫痫易感性没有增加,提示其他细胞上有P2Y12受体的功能性表达。有研究表明,P2Y12受体在少突胶质细胞上也有表达。一般认为,少突胶质细胞在神经元轴突形成髓鞘和为神经元提供营养等方面发挥作用,但少突胶质细胞通过P2Y12受体可发挥什么作用呢?目前还未见报道。本论文将P2Y12flox/flox与Plp Cre ER/+转基因小鼠杂交,构建条件性敲除少突胶质细胞P2Y12受体(P2Y12flox/flox;Plp Cre ER/+)的小鼠模型,分析少突胶质细胞P2Y12受体的可能作用。本论文应用腹腔注射KA模型,发现P2Y12flox/flox;Plp Cre ER/+小鼠对KA诱导的癫痫持续状态反应敏感且死亡率高。应用水迷宫行为学实验和旋转轴运动学习模型,发现P2Y12flox/flox;Plp Cre ER/+小鼠学习记忆和运动学习能力不受影响。应用免疫组化技术,发现P2Y12 KO小鼠前额叶皮层和海马的少突胶质系细胞数目减少,可能是少突胶质前体细胞数目减少和分化能力降低造成的。以上结果提示,P2Y12受体可能通过少突胶质细胞调节神经元兴奋性,从而影响小鼠的癫痫易感性和学习记忆。本论文工作首次提供了少突胶质细胞P2Y12受体参与调节癫痫易感性的直接证据,为进一步研究癫痫和开发新药开辟了新的思路。
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