【摘 要】
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[目的]目前,新型冠状病毒疾病大流行正在对全球公共卫生构成威胁。高血压患者感染了 SARS-CoV-2后可能会导致更严重的新冠肺炎疾病特征,甚至加重死亡率。目前尚无报道阐明高血压患者与新冠肺炎疾病之间的关系,且无继续服用卡托普利降压药后是否会加重心脏或肺损伤的报道。因此,本文为阐明高血压患者感染SARS-CoV-2后服用卡托普利降压药是否会对心脏及肺组织产生损伤进行了一系列研究,为高血压患者感染S
【基金项目】
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国家自然科学基金（81960662）； 云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项（2019FE001（-133））；
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[目的]目前,新型冠状病毒疾病大流行正在对全球公共卫生构成威胁。高血压患者感染了 SARS-CoV-2后可能会导致更严重的新冠肺炎疾病特征,甚至加重死亡率。目前尚无报道阐明高血压患者与新冠肺炎疾病之间的关系,且无继续服用卡托普利降压药后是否会加重心脏或肺损伤的报道。因此,本文为阐明高血压患者感染SARS-CoV-2后服用卡托普利降压药是否会对心脏及肺组织产生损伤进行了一系列研究,为高血压患者感染SARS-CoV-2后的临床用药提供一定的理论依据。[方法]本研究首先对C57/B6小鼠进行卡托普利给药,qPCR检测判断卡托普利是否会影响心脏及肺mACE2的表达。接下来建立hACE2高血压小鼠模型,用该模型感染SARS-CoV-2,最后对该感染模型进行卡托普利给药。采用qPCR检测感染小鼠心肺组织及粪便中的病毒载量以指示小鼠的受感染情况,再用qPCR、Masson染色、苏木精-伊红染色法、蛋白印迹实验、ELISA实验来检测小鼠感染后的心脏纤维化指标、心肺炎症指标、心脏胶原容积、心脏肥大指标等来判断心肺的损伤或炎症情况,探索卡托普利给药是否会对小鼠的心脏及肺组织产生损伤。[结果]（1）卡托普利处理会增加C57BL/6小鼠心脏及肺mACE2的mRNA表达。C57BL/6小鼠进行卡托普利给药第5天及第7天后,心脏中的mACE2表达水平升高;在给药第5天后,肺组织中的mACE2表达水平升高。（2）成功建立hACE2高血压小鼠模型。hACE2小鼠在埋入Ang Ⅱ后第14天,收缩压及舒张压均升高50-60mmHg,但心率变化无统计学差异。（3）成功建立hACE2高血压小鼠感染SARS-CoV-2模型。在感染开始,成功在SARS-CoV-2 组、Ang Ⅱ+SARS-CoV-2 组及 Ang Ⅱ+SARS-CoV-2+Cap 组小鼠粪便中检测到较高的病毒载量。第6天后很难在SARS-CoV-2组小鼠的粪便样本中检测到SARS-CoV-2,但在感染第7天,Ang Ⅱ+SARS-CoV-2组及Ang Ⅱ+SARS-CoV-2+Cap组小鼠的粪便中病毒仍存在。在心脏中,感染第3天时,SARS-CoV-2组及Ang II+SARS-CoV-2+Cap组小鼠病毒载量高于Ang Ⅱ小鼠组,但在第7天时,除了 SARS-CoV-2+Cap组的小鼠心脏能检测到病毒外,其余两组在心脏中均未检测到病毒。在肺中,感染第3天时,SARS-CoV-2组及Ang Ⅱ+SARS-CoV-2+Cap组小鼠病毒载量高于Ang Ⅱ小鼠组,而在感染第7天时,Ang Ⅱ小鼠组肺中的病毒载量高于其余两组的小鼠,与第3天结果相反。（4）hACE2高血压小鼠感染SARS-CoV-2及卡托普利处理后心脏纤维化标志物TGFβ1及COL1a1表达升高,心脏胶原容积升高,但减少了心脏动脉壁玻璃样变性、包涵体、心肌炎症及坏死病变的小鼠数量,同时血浆中的hs-Ctn-I蛋白含量降低。（5）hACE2小鼠卡托普利处理后肺组织中的炎症因子IL-1β的mRNA表达水平降低,炎症因子IL-1β及TGFβ1蛋白表达降低。[结论]卡托普利处理会增加C57BL/6小鼠心脏及肺mACE2的mRNA表达。卡托普利处理会使hACE2小鼠肺组织中的炎症因子的表达降低,能减轻高血压小鼠感染SARS-CoV-2后的炎症反应。卡托普利处理会使小鼠心脏纤维化标志物表达升高,心脏胶原容积升高,但减少了心脏动脉壁玻璃样变性、包涵体、心肌炎症及坏死病变的小鼠数量,同时降低了血浆中的hs-Ctn-I,卡托普利在心脏上的影响还需要进一步探究,来正确指导降压药在感染了 SARS-CoV-2的患者中的治疗作用。
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