目的通过观察增减机体内H2S的含量对蝮蛇毒致SD大鼠急性肺损伤时肺组织细胞凋亡及凋亡相关通路蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3表达的影响，探讨H2S/CSE体系对蝮蛇毒致急性肺损伤时肺组织细胞凋亡的影响及其机制。方法健康清洁级SD（sprague-dawley）雄性大鼠36只，采用完全随机分组法分6组，每组6只：生理盐水空白对照组（N组，注射用生理盐水2ml/kg），蛇毒组（C组，蛇毒1.50mg/kg），蛇毒+低剂量NaHS组（L组，蛇毒1.50mg/kg+NaHS0.78mg/kg），蛇毒+中剂量NaHS组（M组，蛇毒1.50mg/kg+NaHS1.56mg/kg），蛇毒+高剂量NaHS组（H组，蛇毒1.50mg/kg+NaHS3.12mg/kg），蛇毒+PPG组（P组，蛇毒1.50mg/kg+PPG30mg/kg）。按照实验分组分别予以腹腔内注射生理盐水及腹蛇毒素，3小时后按分组分别腹腔内注射NaHS及PPG。于注射蝮蛇毒素6小时后处死大鼠，采集肺组织标本。病理切片HE染色光镜下评估肺组织病理学变化并进行肺损伤病理评分，流式细胞术测各组肺组织细胞凋亡率，免疫组织化学法测Bcl-2和Bax蛋白分布和表达，免疫印迹法测Caspase-9和Caspase-3蛋白表达。结果1.肺组织病理学改变（1）大体观：N组肺组织颜色呈淡粉红色，表面光滑，无出血点，无水肿。C组可见肺组织明显充血水肿，外观呈红色，见大片的暗红色出血灶。L组、M组以及H组见肺组织充血水肿依次缓解。P组损伤程度较C组严重，肺组织外观呈红色，大片新鲜出血病灶，肺组织严重充血水肿。（2）镜下观：N组肺泡无水肿及透明膜形成，肺间质不增宽，肺泡腔及肺间质未见红细胞漏出及炎症细胞侵润，无肺不张。C组可见肺泡结构明显紊乱、破坏，肺泡结构不完整，明显肺泡水肿，大量透明膜形成，肺间质明显增厚，肺间质及肺泡大量红细胞及粒细胞侵润，大面积肺不张，与N组比较，其肺损伤评分明显升高（P<0.01）。L组与C组比较，肺组织损伤尚未见明显改善，肺损伤评分无统计学意义。M组及H组肺组织结构较C组破坏程度明显减轻，肺泡及肺间质水肿减轻，红细胞和粒细胞渗出明显减少，透明膜减少，肺不张面积减小，肺损伤评分均明显降低（P<0.01）。P组肺组织损伤程度较C组更严重，表现为大面积肺泡水肿，大量透明膜形成，肺泡结构大面积破坏，肺间质增厚，大量红细胞和粒细胞渗出，大面积肺不张，肺损伤评分明显升高（P<0.05）。2.细胞凋亡率的变化与N组比较，其余各处理组肺组织细胞凋亡率均明显升高（P<0.01）。与C组比较，L、M、H组细胞凋亡率均明显下降（P<0.01）；P组肺组织凋亡率明显升高（P<0.01）。3.肺组织Bax和Bcl-2蛋白的分布和表达以及Bcl-2/Bax比值的变化Bax和Bcl-2蛋白表达阳性被染色呈棕黄色，主要表达于肺泡上皮和支气管上皮，于血管内皮细胞及炎症细胞内亦有表达。N组可见少量Bax和Bcl-2蛋白阳性表达。与N组比较，C组Bcl-2蛋白的表达增强（P<0.01），Bax蛋白表达明显增强（P<0.01），Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.01）。与C组比较， L、M、H组Bcl-2蛋白表达均明显增强（P<0.01）；而M、H组Bax蛋白表达则明显减少（P<0.01）；L、M、H组Bcl-2/Bax比值明显升高（P<0.01或P<0.05）。与C组比较，P组Bcl-2蛋白表达明显减弱（P<0.05），Bax蛋白表达明显增加（P<0.05），Bcl-2/Bax比值明显下降（P<0.05）。4.肺组织Caspase-3及Caspase-9蛋白表达的变化N组有Caspase-3及Caspase-9蛋白表达。与N组比较，C组Caspase-3及Caspase-9蛋白表达明显增加（P<0.01）。与C组比较，L、M、H组Caspase-3蛋白表达均明显减弱（P<0.01），M、H组Caspase-9蛋白表达亦明显减弱（P<0.01）；P组Caspase-3和Caspase-9蛋白表达均明显增强（P<0.01或P<0.05）。结论1.蝮蛇毒可以导致SD大鼠产生急性肺损伤。2.蝮蛇毒致SD大鼠急性肺损伤时，肺组织细胞凋亡率明显上升。3. H2S可以抑制蝮蛇毒致SD大鼠急性肺损伤时肺组织细胞凋亡，对急性肺损伤起到保护作用。其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达，下调Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达有关。