【摘 要】
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目的：观察免疫调节剂来氟米特(Leflunomide,LEF)对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜病灶的影响及对单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和白介素-1
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目的：观察免疫调节剂来氟米特(Leflunomide,LEF)对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜病灶的影响及对单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和白介素-1β(Interleukin-1beta, IL-1β)表达的影响,并对其可能的机制进行探讨。方法：1.选择健康雌性未交配过的SD(Sprague-Dawley)大鼠60只,体重180-200g,从中随机选择45只采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症动物模型。2.3周后,首先抽取实验动物的尾静脉血和腹腔液,用放射免疫法检测血清和腹腔液中IL-1p的水平；接着剖腹观察异位子宫内膜的生长情祝,测量移植内膜病灶的大小,根据公式体积V=0.52×长×宽×高,计算体积V1,同时把造模成功的36只大鼠随机分为2组：A组来氟米特治疗组(n=18)每日9时,给来氟米特35 mg.kg-1灌胃,每天1次,共3周；B组实验对照组(n=18)灌服等容量0.9%生理盐水,每天1次,共3周；未参加造模的大鼠作为C组空白对照组(n=15),处理方法同B组。给药期间观察大鼠的活动、饮食、排便、及体重变化等情况。3.喂药3周后,再次抽取实验大鼠的尾静脉血,腹腔液,并剖腹观察模型大鼠移植内膜病灶的生长情况并测量异位内膜病灶的体积V2,收集移植内膜病灶后处死大鼠：(1)V2与V1进行比较；(2)应用免疫组化法测定MCP-1和IL-1β在异位内膜病灶中的表达；(3)放免法检测各组大鼠腹腔液、血清中IL-1β的表达水平；(4)比较各组大鼠用药期间的体重。结果：1.移植模型复制成功,造模成功率80%。2.用药后A组移植内膜病灶体积明显小于B组,结果有统计学意义,(P<0.05)：3.用药后,A组中大鼠移植内膜病灶中MCP-1和IL-1β免疫组化平均积分光密度值均较B组低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.用药前A和B组血清IL-1β含量明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)；用药后A组血清IL-1β含量明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)；用药后A组血清IL-1β含量明显低于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。5.用药前A和B组腹腔液白介素-1β含量明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)；用药后A组腹腔液白介素-1β含量明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)；用药后A组腹腔液白介素-1β含量明显低于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。6.LEF组大鼠第10天开始出现进食、水量有所减少,第15天有个别大鼠出现轻微腹泻,但LEF组喂药以来总的体重与其它组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.LEF能够通过抑制EMT模型大鼠MCP-1和IL-1β的表达水平,改善腹腔和血液微环境变化,进而抑制大鼠EMT模型异位子宫内膜的发生、延缓其发展,这可能是其治疗EMT的机制之一；2.用LEF治疗大鼠子宫内膜异位症可能有一定的副作用,这可能与用药剂量,用药持续时间长短等有关,其作用机理尚须进一步研究
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