目的化学治疗是恶性肿瘤治疗的主要方法之一,口腔粘膜因增殖活跃对化疗毒性极为敏感。口腔粘膜炎(oral mucositis, OM)是指口腔粘膜上皮组织的一类炎症和溃疡反应,表现口腔粘膜的红斑、脱皮、溃疡形成、出血和渗血。OM是恶性肿瘤患者在化疗过程中常见的毒副反应之一。目前文献报道的OM的防治方法很多,而从众多的防治措施中选择合理有效的方法,目前尚缺乏有力的循证依据。本研究为了得出更确切的结论,采用多中心、前瞻性、随机对照试验的方法进行。近年来思密达治疗OM研究多为单中心、非随机对照,且纳入病例数过少。此外,碘甘油治疗口腔溃疡及感染的研究多为临床经验观察,并未做前瞻、随机、对照研究。而采用思密达联合碘甘油混合液治疗化疗口腔粘膜炎的研究,目前国内外尚未见报道。因此,本研究旨在探讨思密达联合碘甘油混合液局部涂抹治疗OM的效果,从而降低肿瘤化疗相关OM感染率,提高病人的生活质量。方法研究对象：选择广州市某大学两家附属医院(均为三级甲等医院、教学医院)的肿瘤科、血液科,于2009年1月至12月间肿瘤化疗OM的患者130例,其中轻度59例,中度64例,重度7例；主要有淋巴瘤48例,乳癌44例,肠癌38例。根据随机均衡双盲原则63例被分到实验组(A组),67例被分到对照组(B组),两组平均年龄分别为53.2±1.96、52.9±1.73,对照组男性18例,女性49例,实验组男性18例,女性45例,,两组病例年龄、性别、疾病种类、卡氏评分(Karnofsky Performance Status, KPS),入组时OM的严重程度比较,D1,Z=-0.931,P=0.352,P>0.05,两组间入组第1天OM的严重程度差异无统计学意义。对照组采用目前常规使用维生素复合漱口液漱口,配制方法：外用生理盐水400ml+庆大霉素64万U+维生素B12500mg,每天4次,每次含漱1分钟；实验组在对照组的基础上采用思密达3g粉剂倒入碘甘油10ml(瓶内)混合后搅拌均匀,存放于常温下5天,用棉签醮混合液涂抹于粘膜炎处,涂药后60分钟内禁止饮水和进食,每天4次；无论实验组或者对照组,两组病例均接受连续5天的评估,中间不能中断；另外两组病例均接受同样的常规口腔护理、在骨髓抑制期接受集落刺激因子治疗及对症支持治疗。OM评估时间：每天早上固定时间,且尚未进行漱口或涂抹口腔前参与本实验护士被计算机编码随机单盲分配,由参与实验单位的两名护士执行本实验,一名护士只提供治疗包括对照组及实验组的治疗,不参与口腔评估指南(Oral Assessment Guideline, OAG)评分；另一名护士则负责OAG评分,不提供治疗,负责OAG的评分的护士每天评估,准确记录登记,同时记录登记中性粒细胞数、体温,直到评分为8分为止。病人纳入标准：恶性肿瘤病人,及恶性血液病,即将进行化疗。化疗方案中有使用如5-氟尿嘧啶(5-FU),依托泊甙、甲氨蝶呤、顺铂、丝裂霉素、环磷酰胺、长春花碱,阿糖胞苷,柔红霉素,多西紫杉醇、紫杉醇,长春瑞滨等药物。病人排除标准：1.存在严重口腔疾病,如牙龈溃疡、牙根炎、口腔恶性肿瘤、现症口腔感染(真菌或细菌)；2.长期卧床；3.不能口腔进食、放置胃管、胃空肠管；4.进食流质、半流质、软食病人；5.依从性差；6.以口腔溃疡为部分临床表现的疾病,如白塞病、系统性红斑狼疮、糖尿病等；7.带状疱疹病毒病史；8.头颈部放疗病史或在研究其内将安排放疗；9.碘过敏者。口腔粘膜炎诊断标准：按照美国肿瘤专科护士设计的评估。OAG评估项目共8项,每项分为3级,每级为1分，总分为24分。评分越高,OM的发生机率越高,OM的严重程度也越高,发生严重口腔感染的机率越大；评分≤8分为正常；9-10分为轻度OM,有／无溃疡,能进食固体食物；11-12分为中度OM,有溃疡,能进食流质饮食；>12分为重度OM,有溃疡或糜烂,需要额外营养支持。临床疗效判断标准：两组病人治疗5天后评价。显效：OAG评分≤8分,溃疡周围粘膜充血消退、疼痛消失、溃疡消失、能进食固体食物；有效：OAG评分为9-11分,溃疡周围粘膜充血消退,溃疡面积缩小1/2以上,能进食固体食物；无效：OAG评分>12分,溃疡周围粘膜充血无明显消退,溃疡面积缩小1/2以下,不能进食固体食物。预实验：本研究思密达联合碘甘油混合液为口腔局部用药,其安全性、存放时间,药物浓度的稳定性、药物疗效、副作用等经两家医院药剂师专家测试评估后,选择两个科室10个病人进行了预实验,并根据预实验结果适当调整药物浓度、评估治疗时间、观察持续时间,2周后开始正式实验。统计方法：所有数据采用统计学软件SPSS13.0进行分析,年龄计量资料采用参数的t检验、性别及疾病分布,作为频率和百分率,采用卡方检验；KPS评分采用Mann-WhitneyU检验；OM持续时间采用校准t检验,两组间连续5天OAG中位数评分,采用Mann-WhitneyU检验方差分析。结果1.两组平均年龄分别为实验组为(53.2±1.96)岁、对照组为(52.9±1.73)岁,两组年龄均服从正态分布,F=2.47,P=0.118,两组方差齐t=0.86,P=0.931,P＞0.05,两组间年龄差异无统计学意义。2.实验组男性18例,女性49例,对照组男性18例,女性45例,两组间性别比较卡方检验,X2=0.047,P=0.828,,P＞0.05两组间性别差异无统计学意义。3.两组病例疾病分布情况对照组淋巴瘤24例,乳癌23例,肠癌20例；实验组分别为24、21、18例；两组间疾病分类卡方检验,X2=0.073,P=0.964,,P＞0.05两组间疾病分布差异无统计学意义。4.两组病人化疗后KPS评分中位数±标准差分别为(87±1.38)分；(86±1.43)分,两组KPS评分不服从正态分布,采用Mann-Whitney U检验,Z=-0.161,P=0.772,,P＞0.05两组化疗后KPS评分差异无统计学意义。5.两组病例入组第一天OM严重程度比较：轻度所占比例为X2=0.021,P=0.0886,P＞0.05；中度所占比例为X2=0.127,P=0.722,P＞0.05；重度用Fisher检验比例为P=0.712,P＞0.05,两组之间OM严重程度两两比较无统计学意义6.两组病例OM治疗效果比较：实验组显效、有效、无效分别为54例、7例、2例；对照组分别为4例、32例、31例；实验组治疗有效率为96.8%,对照组治疗有效率为57.3%,两组治疗效果行秩和检验hw=83.92,P=0.000,P＞0.001两组差异有统计学意义。7.两组病例连续治疗5天后OM严重程度比较：轻度所占比例为X2=10.69,P=0.001,P<0.001；中度所占比例为X2=18.1,P=0.000,P<0.001；重度由于用Fisher检验比例为P=0.545,P＞0.05,两组之间OM严重程度轻,中度比较有统计学意义,而重度比较无统计学意义。8.两组病例OM持续时间(平均)比较：实验组OM持续时间为(4.68±0.98)天,对照组OM持续时间为(8.76±1.80)天,实验组OM持续时间较对照组的可缩短(4.08±0.25)天,两组持续时间均服从正态分布(w检验,P<0.001),但方差不齐(F=16.031,P<0.001,),校准的t检验,t=15.89,P<0.001,差异有统计学意义,实验组可明显缩短口腔粘膜炎持续时间。9.两组间连续5天OAG评分中位数情况：实验组D1-D5评分为9、10、9、8、8；对照组D1-D5分别为10、12、12、11、10；两组间行Mann-Whitney U检验,D1：Z=-0.931,P=0.352,P>0.05,两组间入组第1天差异无统计学意义。D2：Z=-7.71,P=0.000,P<0.001；D3：Z=-8.851,P=0.000,P<0.001;D4：Z=-9.317,P=0.000 P<0.001；D5,Z=-8.996,P=0.000 P<0.001,两组间入组后第2-5天评分差异有统计学意义。10.两组间连续5天OAG中位数总分评分行Mann-Whitney U检验,Z=-9.008,P=0.000,P<0.001,两组间总分差异有统计学意义。11.两组间不良反应发生率情况：实验组有2例碘过敏退出实验,3例有味觉改变,这些副作用是暂时的、轻微的,病人能耐受,继续予治疗。结论1.肿瘤化疗OM的发生由多因素综合引起,主要与化疗方案、恶性肿瘤的类型、患者的年龄大小、中性粒细胞数、以及是否有用口腔护理干预措施等密切相关。因此,需要综合评估,确定有效的综合的干预措施。2.使用OAG评估表,能早期发现OM的危险因素,早期给予干预措施,早期治疗,能有效降低OM的发生率。3.使用思密达联合碘甘油局部涂抹可明显提高肿瘤化疗OM的治疗效果,有效降低OM的持续时间、减轻OM的严重程度,降低继发感染,提高化疗病人的生活质量,降低住院时间。