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目的:研究丙磺舒(probenecid,PROB)在大鼠急性脊髓损伤模型中对NLRP1炎性小体的影响、并初步探讨作用机制。研究方法:参照Rivlin和Tator方法使用动脉瘤夹建立大鼠急性脊髓损伤模型。实验用大鼠为成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠90只,体重220-250g。采取随机数字表法分为假手术组(Sham)、损伤组(SCI)、丙磺舒给药组(PROB),Sham组只做椎板切除。给药浓度为5mg/kg,对照溶剂为生理盐水,给药方式为损伤后立即腹腔注射给药,12h一次,连续3天。(1)采用神经功能行为学BBB评分,分别于损伤后1d、3d、7d、14d、21d,评估各组大鼠后肢运动功能。(2)分别于损伤后6h、24h、72h三个时间点进行取材,采用Western-blot方法检测各时间点大鼠脊髓损伤部位Caspase-1、XIAP、NLRP1蛋白的表达量。(3)采用免疫组织化学染色方法检测大鼠脊髓损伤后6h,Caspase-1、IL-1β蛋白的表达量。(4)采用病理切片HE染色方法观察大鼠损伤72h,损伤部位脊髓组织病理学改变。结果:(1)Sham组的BBB评分各时间点显著高于SCI组、PROB组;损伤后3d、7d、14d和21d,PROB组的BBB评分显著高于SCI组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。(2)Wstern-blot结果显示:与Sham组比较,SCI组各个时间点的Caspase-1蛋白表达水平明显升高,并且呈现一定时间依赖性,损伤72h表达最高,而PROB组的Caspase-1蛋白表达显著低于SCI组,差异均具有统计学意义(p<0.05);Sham组各个时间点的XIAP蛋白表达水平显著高于SCI组、PROB组,并且SCI组各个时间点的XIAP蛋白表达呈现一定时间依赖性,损伤72h最低,而PROB组的XIAP蛋白表达显著高于SCI组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。(3)免疫组化结果检测显示:与Sham组比较,SCI组的Caspase-1、IL-1β蛋白的表达水平明显升高;PROB组显著低于SCI组,差异均具有统计学意义(p<0.05)。(4)HE染色显示:PROB组与SCI组比较,中性粒细胞浸润、组织水肿减轻,神经元变性坏死减少,脊髓空洞面积减少,损伤的脊髓区域组织结构改善。结论:PROB在大鼠急性脊髓损伤模型中具有治疗作用,可能通过抑制XIAP的裂解和Caspase-1的活化,进而抑制NLRP1炎性小体的活化,减少脊髓继发性损伤。