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目的：观察慢肾康宁对腺嘌呤诱导的肾间质纤维化模型大鼠肾脏肾功能、肾组织形态学变化，肾组织氧化应激状态及p66Shc、p66shc-Ser36-p和caspase-3蛋白的影响，探讨肾间质纤维化的发病机理以及慢肾康宁对肾脏的保护机制。方法：60只Wistar大鼠随机抽取7只，设为正常组，予以蒸馏水灌胃，其余53只复制腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠模型。造模成功后，留取大鼠血、尿标本，测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24MTP）、尿肌酐（Ucr）检测。将模型组大鼠随机分为模型组、氯沙坦治疗组(10mg/kg·d)、慢肾康宁高(30mg/kg·d)、中(15mg/kg·d)、低剂量(7.5mg/kg·d)组，分别给予相应药物灌胃，正常组和模型组以等量蒸馏水代替，给药30天。实验结束后，处死所有大鼠，留取血、尿、肾组织标本，进行肾功能、尿蛋白和尿素氮（BUN）含量检测，并行病理形态学分析。提取肾组织蛋白，采用化学比色法测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛（MDA）的含量，通过western blot进行p66Shc，p66shc-Ser36-p和caspase-3蛋白含量相对表达量检测。结果：1.生化指标：造模成功后，模型组BUN、24MTP、肾重/体重水平明显升高，显著高于正常组（P <0.01），内生肌酐清除率（Ccr）水平明显降低（P <0.01）；经药物治疗后，中药低中高剂量组及氯沙坦组Scr、BUN、24MTP均明显降低（P <0.01），内生肌酐清除率（Ccr）水平明显升高（P <0.01）。2.氧化应激标志物：造模成功后，模型组SOD水平降低，MDA活性升高，与正常组相比差异具有统计学意义（P <0.05）；经药物治疗后，中药低中高剂量组及氯沙坦组SOD活性升高，中药高剂量组和氯沙坦组升高明显（P <0.05），其余治疗组具有升高趋势，MDA含量明显降低，氯沙坦组和中药高剂量降低趋势明显（P <0.05），其余各组存在降低趋势。3.western blot结果：造模成功后，模型组肾脏组织内caspase-3，p66Shc及其磷酸化位点p66Shc-ser36相对表达量明显上升（P <0.05）；经药物治疗后，中药低中高剂量组及氯沙坦组caspase-3，p66Shc及磷酸化蛋白p66Shc-ser36相对表达量较模型组相比均呈现出下降趋势（P <0.05)。结论：中药慢肾康宁方高剂量治疗组能够降低肾间质纤维化大鼠血清Scr、BUN、24h MTP，提高Ccr水平，改善肾间质纤维化大鼠一般情况，延缓慢性肾功能衰竭的进展，作用的机制可能与提高SOD水平，降低MDA表达，改善肾脏氧化应激状态及降低caspase-3，p66Shc和p66Shc-ser36蛋白表达水平相关。