【摘 要】
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背景及目的随着医学发展,重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rh GH）已广泛应用于生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）的治疗中,因接受rh GH除具有明显的促进生长作用外,还会对机体内激素水平如甲状腺激素等产生影响,目前国内外已有诸多学者研究rh GH对甲状腺激素水平产生的影响,但因其选取研究对象、方法不同,随
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背景及目的随着医学发展,重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rh GH）已广泛应用于生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）的治疗中,因接受rh GH除具有明显的促进生长作用外,还会对机体内激素水平如甲状腺激素等产生影响,目前国内外已有诸多学者研究rh GH对甲状腺激素水平产生的影响,但因其选取研究对象、方法不同,随访时间多为短期,因此结论尚不统一。基于此背景,本研究旨在通过监测长期应用rh GH过程中GHD患儿的甲状腺激素水平,研究长期治疗过程中其变化趋势,探讨可能影响其变化的机制,监测治疗过程中身高（height,Ht）、体重（weight,Wt）等生长指标,胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3）等指标,简单评估长期应用重组人生长激素疗效,进一步为rh GH治疗GHD的有效性提供一定的参考依据。研究对象及方法在2010年8月～2020年8月于大连医科大学附属第二医院儿科确诊GHD并应用rh GH治疗的患儿中,选取随访时间1年～3年者作为研究对象,研究对象共123例,其中男73例,女50例,确诊后均接受rh GH治疗,剂量为0.1U/kg,每晚于睡前皮下注射。研究对象于接受治疗后每3～6个月于大连医科大学附属第二医院儿科门诊就诊,监测身高、体重等生长指标,采取空腹静脉血标本检测促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、IGF-1、IGFBP-3、血常规、肝生化、肾功等。对接受治疗各随访时间监测的指标进行整理分析,研究长期治疗过程中甲状腺激素水平、IGF-1、IGFBP-3及生长指标的变化趋势。结果1、GHD患儿治疗过程中甲状腺激素水平变化:对123例研究对象按随访时间12个月、24个月、36个月分为3组,各组患儿在治疗过程中监测TSH、FT4均较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,监测FT3均显著高于治疗前水平（P＜0.01）,计算FT4/FT3在各时点均较治疗前水平显著降低（P＜0.01）。2、GHD患儿治疗前后IGF-1、IGFBP-3水平变化:对123例研究对象按随访时间12个月、24个月、36个月分为3组,各组患儿在接受治疗后检测IGF-1及IGFBP-3均较治疗前基线水平明显升高（P＜0.01）。3、GHD患儿治疗过程中生长指标变化:对123例研究对象按随访时间12个月、24个月、36个月分为3组,各组患儿在接受治疗后身高、体重均较治疗前显著升高（P＜0.01）,治疗后Ht SDS存在显著改善（P＜0.01）;对所有患儿每6个月的身高变化值（△Ht）、身高标准差变化值（△Ht SDS）、生长速度（GV）分别配对比较,结果显示△Ht、GV在治疗过程中先升高后下降。4、GHD患儿治疗过程中的不良反应:所有研究对象中,除随访过程中监测到甲状腺激素水平异常外,1例（0.8%）男性患儿在治疗近6个月时发现左侧胫骨结节骨软骨炎及乳腺发育;1例（0.8%）在1年的用药时间里偶有头痛,1例（0.8%）在治疗近1年时出现皮疹,不局限于注射部位,二者均为一过性;1例（0.8%）用药近3个月时IGF-1高于其年龄组正常范围上限,停药3个月后复查降至正常范围;对所有研究对象监测血常规、肝生化、血糖、糖化血红蛋白等均未见异常。结论1、长期应用rh GH会对GHD患儿甲状腺激素水平产生影响,可导致TSH、FT4下降,FT3上升,在长期治疗过程中应对甲状腺激素进行随访监测。2、rh GH对GHD患儿身高增长有明显的促进作用。3、长期应用合理剂量rh GH治疗GHD是相对安全的。
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