NGAL和MMP-9/NGAL与症状性颈动脉粥样硬化及其作为他汀类药物治疗作用的血清学标记物研究

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目的:中性粒细胞明胶酶的相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其与基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)形成的复合物MMP-9/NGAL被报道参与心血管疾病的发病机制,且他汀类药物对动脉粥样硬化斑块具有稳定的作用。本研究通过检测血清中NGAL和MMP-9/NGAL复合物的水平,研究其与颈动脉粥样硬化斑块易损性之间的相关性,以及他汀类药物对血清中NGAL和MMP-9/NGAL复合物的影响,从而为颈动脉粥样硬化患者的治疗提供治疗靶点。方法:选择符合颈动脉粥样硬化的100例患者为研究对象。根据患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL表达水平的均值将患者分为NGAL高表达组(n=56)和NGAL低表达组(n=44),MMP-9/NGAL高表达组(n=59)和MMP-9/NGAL低表达组(n=41),分别研究不同分组患者血清中NGAL、MMP-9/NGAL与临床指标的相关性。其次根据双功能超声检测将患者分为稳定斑块患者组(n=42)和不稳定斑块患者组(n=55),通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)比较不同斑块稳定性患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL表达水平的变化,并通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估NGAL和MMP-9/NGAL的表达水平对不稳定斑块患者的预测价值。此外根据血管造影将患者分为管腔狭窄程度<50%的轻度狭窄患者(n=48)和管腔狭窄≥50%且<100%的中重度狭窄患者(n=52)。通过ELISA实验比较不同管腔狭窄程度患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL表达水平的变化,且通过ROC曲线评估其对中重度管腔狭窄患者的预测价值。最后根据患者有无接受他汀类药物治疗将患者分为未接受他汀类药物组(n=31)和接受他汀类药物组(n=69),通过ELISA实验检测不同药物治疗组患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL的表达水平,检测他汀类药物治疗对患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL表达水平的影响。同时研究中还通过二元logistic回归评估患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL与颈动脉狭窄症状表现及程度的相关性。结果:(1)颈动脉粥样硬化患者的总胆固醇、LDL-C、患者斑块的稳定性、颈动脉狭窄症状的有无及颈动脉狭窄程度在不同NGAL和MMP-9/NGAL表达水平的患者中存在差别(P<0.05)。(2)与不稳定斑块患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL复合物的水平比斑块稳定性患者的表达水平升高(P<0.05)。(3)与轻度管腔狭窄患者相比,中重度管腔狭窄患者血清中NGAL和MMP-9/NGAL复合物的水平显著升高(P<0.05)。(4)患者血清中的NGAL和MMP-9/NGAL复合物的水平与颈动脉狭窄有无症状的表现呈显著正相关,并是其独立预后影响因子(P<0.05)。(5)血清NGAL和MMP-9/NGAL复合物的水平与颈动脉狭窄程度为显著的正相关性,可作为其独立的影响因子(P<0.05)。(6)血清NGAL和MMP-9/NGAL对不稳定斑块患者和中重度颈动脉狭窄患者具预测价值(P<0.05)。(7)他汀类药物治疗显著降低患者血清中的NGAL和MMP-9/NGAL的表达(P<0.05)。结论:血清中NGAL和MMP-9/NGAL复合物与颈动脉斑块易损性显著相关。他汀类药物可以通过降低颈动脉粥样硬化患者血清中的NGAL和MMP-9/NGAL复合物的水平促进颈动脉粥样硬化斑块的稳定性。
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