论文部分内容阅读
随着生活水平的提高和食物的多样化,人们摄入的脂肪呈现增长趋势,摄入大量的高脂饮食成为脂肪摄入的重要因素,但高脂饮食是肥胖、脂代谢紊乱、糖尿病等多种慢性疾病的主要诱导因素。大量研究表明高脂饮食能够导致非酒精性脂肪肝、肺损伤、主动脉损伤、骨骼肌胰岛素敏感性下降、胰岛素分泌功能异常、肝脏损伤常等多种机体损伤。肝脏是人体内以代谢功能为主的器官,具有物质代谢,解毒灭活,糖类、蛋白质、脂类生物转化等生理功能,容易受到侵害。近年来,肝损伤的预防治疗及作用机制的探索成为研究的热点,其中高脂饮食导致的肝脏损伤也越来越被重视。现代医学证明,桑叶具有降血糖、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、抑菌、抗病原微生物等功效,但是,有关桑叶保护肝脏功能的效果及其作用机制方面鲜有报道。本研究从肝损伤机理方面探讨了桑叶生物碱粗提液对高脂饮食小鼠肝脏功能的影响和机制,主要结果如下:(1)研究桑叶生物碱粗提液对高脂饮食小鼠基本生长指标及肝脏组织形态发现,每天灌胃高剂量桑叶生物碱粗提液,可以显著降低小鼠体重、肝脏系数(p<0.05)。与高脂对照组相比,高剂量桑叶生物碱粗提液作用16周时效果最好,雌小鼠体重降低了28.88%(p<0.05),肝脏系数降低了24.13%(p<0.05)。补充高剂量桑叶生物碱粗提液16周,肝细胞形态结构、脂肪的聚集都有明显的改善,细胞核的大小正常,肝细胞逐渐呈现规则多边形,接近正常组水平。(2)研究桑叶生物碱粗提液对高脂饮食小鼠肝功能指标的影响发现,每天灌胃高剂量桑叶生物碱粗提液,可以显著降低血清中AST、ALT、ALP、TBil、DBil等含量,显著升高TP、Alb的含量(p<0.05)。与高脂对照组比较,补充高剂量桑叶生物碱粗提液16周,雌鼠AST水平下降了51.23%(p<0.05),ALT水平下降了50.42%(p<0.05),ALP水平下降了29.82%(p<0.05),TBil含量下降了63.89%(p<0.05),DBil含量下降了67.00%(p<0.05)。TP含量升高了60.50%(p<0.05),Alb含量升高升了73.79%(p<0.05),表明桑叶生物碱粗提液对高脂饮食引起的肝脏功能指标异常的改善作用较好,降低肝脏损伤程度。(3)研究桑叶生物碱粗提液对高脂饮食小鼠肝脏炎症反应的影响发现,每天灌胃高剂量桑叶生物碱粗提液,可以显著降低促炎因子TNF-α含量及其mRNA表达,升高抑炎因子IL-10含量及其mRNA表达(p<0.05)。与高脂对照组比较,灌胃高剂量桑叶生物碱粗提液16周,雌鼠TNF-α含量分别降低了40.70%(p<0.05),IL-10含量升高了84.02%(p<0.05),TNF-αmRNA表达量下调了61.58%(p<0.05),IL-10 mRNA表达量上调了125.04%(p<0.05)。表明桑叶生物碱粗提液可通过降低TNF-αmRNA表达,升高IL-10 mRNA表达来降低肝脏中TNF-α含量,提高IL-10含量,从而达到控制炎症发生的目的。(4)研究桑叶生物碱粗提液对肝脏细胞凋亡的影响中发现,每天灌胃高剂量桑叶生物碱粗提液可以显著降低肝脏细胞凋亡指数,抑制Bax的蛋白表达和mRNA表达,促进Bcl-2的蛋白表达和mRNA表达(p<0.05)。与高脂对照组比较,补充高剂量的桑叶生物碱粗提液16周,雌鼠肝脏细胞凋亡指数下降了48.68%(p<0.05),Bax蛋白表达阳性率降低了66.94%(p<0.05),Bax mRNA表达分别下调了53.43%(p<0.05),Bcl-2蛋白表达阳性率升高了89.13%(p<0.05),Bcl-2mRNA表达上调了137.18%(p<0.05)。结果表明,桑叶生物碱粗提液可以改善高脂饮食小鼠肝脏细胞凋亡,维持细胞凋亡的动态平衡,降低细胞凋亡对肝脏造成的损伤。以上结果表明,高脂饮食会导致小鼠肝功能损伤,桑叶生物碱粗提液能够减轻小鼠肝功能损伤程度,改善肝脏组织的炎症反应,抑制肝脏细胞凋亡,其作用效果可达到正常组水平,其可能通过调控炎症因子基因TNF-αmRNA、IL-10 mRNA表达来改善肝脏炎症浸润,通过下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,调控Bax mRNA、Bcl-2 mRNA表达,发挥抑制细胞凋亡的作用,从蛋白水平和转录水平上减少机体脂肪的聚积、炎症的浸润和细胞凋亡的发生,降低体重、肝脏系数,从而达到改善肝损伤的目的。