平田头菇对三种倍半萜类化合物的生物转化研究

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倍半萜是一类广泛分布在细菌,真菌,植物和昆虫等生物中的天然产物,其结构类型多样,并具有良好的生物活性。因此长期以来该类化合物的研究一直吸引着研究人员的关注,其中的一些分子已经被开发成为临床上使用的药物如治疗疟疾的青蒿素。经过多年来大量深入的研究后目前通过传统天然产物化学的手段发现新颖倍半萜类化合物的难度正在增加。与之相比以高含量的倍半萜类化合物为起始原料,通过多样性导向的合成,生物转化,生物催化等手段对其进行结构修饰近年来成为了一种获得新颖倍半萜类化合物的有效手段。高等真菌由于具有丰富多样的次生代谢和强的木质素降解能力被广泛的用于生物转化的研究。但是利用高等真菌对倍半萜类化合物进行生物转化的研究比较少。我们实验室前期研究中发现高等真菌平田头菇(Agrocybe pediades)具有极强的生物转化能力,能够将化学合成的混源萜前体转化成骨架多样的类混源萜化合物。基于此我们选择利用平田头菇对石竹烷倍半萜进行生物转化,以期获得结构多样的衍生物,为石竹烷倍半萜的有效利用提供指导。基于以上思路本论文利用平田头菇对β-石竹烯,β-石竹烯氧化物和α-石竹烯三种商业化可得的倍半萜类化合物进行了生物转化研究。主要结果如下:(1)利用平田头菇对β-石竹烯进行生物转化后通过正向硅胶色谱,葡聚糖凝胶色谱和高效液相色谱(HPLC)技术从转化粗提物中分离获得了12个转化产物,并用核磁共振,高分辨质谱等技术确定了其结构。其中8个化合物(B1-8)为新化合物,4个化合物(B9-12)为已知化合物。这些化合物的形成中涉及到的主要的反应有C-13的羟化,C-14的羟化和羰基化,C-13位羟基的乙酰化等反应。(2)利用平田头菇对β-石竹烯氧化物进行生物转化获得了15个转化产物。其中8个化合物(B13-20)为新化合物,7个化合物(B21-27)为已知化合物。这些化合物的形成中涉及到的主要的反应有C-13的羟化,C-14的羟化和羰基化,C-13位羟基的乙酰化等反应。(3)利用平田头菇对α-石竹烯进行生物转化获得了11个转化产物。其中2个化合物(A28-29)为新化合物,9个化合物(A30-38)为已知化合物。转化中涉及到的主要的反应有C-1的羟化和羰基化,C2-C3、C6-C7、C9-C10位双键的环氧化等反应。这些研究结果丰富了倍半萜类化合物的化学多样性,同时为β-石竹烯,β-石竹烯氧化物和α-石竹烯的有效利用提供了一种可行的途径。
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