目的： 制备霉酚酸酯眼内植入型缓释剂（MMF-DDS），研究MMF-DDS抑制兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的有效性，并对MMF-DDS的局部刺激性进行初步评价。 方法： 1．制备MMF-DDS：以PLGA为缓释载体，冷冻干燥法制备MMF-DDS，并对其理化性质进行考察。 2．高危动物模型的建立：选取健康新西兰大白兔35只，采用角膜基质缝线法诱导25只兔（25只眼）右眼角膜新生血管化，10只兔作为供体。 3．选取成功诱导角膜新生血管的新西兰大白兔20只（20只眼），随机分为4组，分别行穿透性角膜移植术，A组：空白对照组；B组：1％MMF滴眼液组，术后每天滴眼4次；C组：CsA-DDS前房植入组，术中前房植入1．OmgCsA-DDS；D组：MMF-DDS前房植入组，术中前房植入1．0mgMMF-DDS。 4．裂隙灯显微镜观察150天，术后2周内每两天，之后每周2次观察4组角膜植片浑浊、水肿及新生血管变化情况，记录各组角膜植片存活时间，并进行眼局部组织学检查，观察组织结构的变化。 5．MMF-DDS的体内药物动力学特性：采用高效液相色谱分析法定期检测房水中MMF和MPA的药物浓度。 6．MMF-DDS的局部刺激性：选取健康新西兰大白兔18只，观察兔眼前房植入不同剂量MMF-DDS后的刺激反应。裂隙灯显微镜观察术后不同时间兔眼前房反应以及角膜、虹膜和晶体变化情况。术后9周行角膜内皮扫描电镜和眼局部组织病理学检查，观察组织结构的变化。 结果： 1、MMF-DDS制备流程简单、重现性好，且工艺较稳定，制备的MMF-DDS为均质小片，平均载药量1．0mg。 2、各组角膜植片存活时间和组织学检查：A、B两组角膜植片发生免疫排斥反应平均时间分别为18．7±3．0天和37．5±6．2天。C组除一只在术后130天发生排斥，其余均未发生免疫排斥反应。D组在观察期内角膜植片透明，均未发生免疫排斥。观察期内，A、B两组免疫排斥反应发生率均为100％，C组和D组免疫排斥反应发生率分别为16．5％和0％。组织学检查：A、B、C组出现免疫排斥反应的角膜植片厚度增加，基质内大量炎性细胞浸润和新生血管生长。D组角膜植片厚度大致正常，角膜基质中未见明显炎性细胞浸润及新生血管生长。 3、房水中MMF和MPA的药物浓度：房水中未能检测到MMF，在8周时间内MPA的浓度为0．247μg/ml～4．376μg/ml。 4、局部刺激性：裂隙灯显微镜和病理观察均证实MMF-DDS植入兔眼前房无刺激作用，使用安全。 结论： 以PLGA为载体采用冻干法制备的MMF-DDS制备流程简单，重现性好，具有良好的缓释性能。MMF-DDS能够显著抑制兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生，大大延长了角膜植片存活时间，并且可以使房水中MPA药物浓度在0．247μg/ml～4．376μg/ml之间长达2个月，这是防治术后免疫排斥反应发生的关键所在。眼局部植入无刺激性，使用安全，具有良好的生物相容性，有望成为一种安全有效的新型眼用免疫排斥抑制药物。