论文部分内容阅读
目的:1、观察APP/PS1双转基因小鼠发生膝关节软骨损伤的严重程度;2、观察探讨GIP类似物DAla2GIP对APP/PS1转基因小鼠膝关节软骨损伤的保护效应及潜在机制。方法:将12只9月龄雄性C57为背景的APP/PS1小鼠和12只雄性同窝野生型小鼠随机分为野生型对照组;野生型DAla2GIP治疗组;APP/PS1转基因对照组和转基因治疗组,每组6只,野生型与转基因治疗组小鼠分别腹腔给予1nmol/ml DAla2GIP0.2ml/d,连续30天,野生型与转基因对照组小鼠分别腹腔给予同体积0.01MPBS。30天后,1%乙醚麻醉小鼠后分别取小鼠静脉血,脑组织和膝关节股骨关节面进行ELISA、免疫组织化学,免疫荧光等实验研究。结果:1、小鼠膝关节HE染色结果显示各组小鼠关节软骨小而薄,没有典型的四层结构,钙化区不明显。2、番红“O”及甲苯胺蓝染色显示四组都有不同程度的蛋白多糖减少和纤维化,越向内外侧髁蛋白多糖减少越严重。OARSI评分结果显示各组之间没有差异(P>0.05),但是我们的观察发现,转基因对照组纤维化的深度和范围都明显大于野生型对照组。3、免疫组化、免疫荧光和ELISA结果显示,与野生型对照组相比,转基因对照组脑组织及血浆中TNF-α、MMP-9及膝关节软骨MMP-13表达量、脑组织星形胶质细胞纤维胶质酸性蛋白(GFAP)含量显著增高(P<0.05),而COL-II表达量低于野生型对照组(P<0.05);与转基因对照组相比较,转基因治疗组的脑组织及血浆中TNF-α、MMP-9及膝关节软骨MMP-13、脑组织GFAP数量明显下降,而Col-Ⅱ蛋白含量显著上升(P<0.05);而野生型治疗组与野生型对照组无统计学差异(P>0.05)。结论:1、APP/PS1转基因鼠伴有膝关节软骨损伤;2、APP/PS1转基因小鼠可能是通过促进TNF-α、MMP-9和MMP-13等炎症因子的分泌而诱发软骨细胞损伤;3、DAla2GIP通过与其软骨细胞膜上受体结合后,抑制炎症因子对软骨细胞的损伤作用,从而发挥保护效应,这可能为OA的临床治疗开辟新的途径。