哮喘是由嗜酸粒细胞（eosinophils，Eos）、肥大细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，并伴有气道的高反应性（AHR）变异性气流阻塞。以表面激素应用为代表的抗炎治疗是目前治疗哮喘的主要方法，并在临床上得到了广泛的应用，取得了良好的效果。然而哮喘的发病率和死亡率并未有降低的趋势，反而在不断的上升。祖国传统的医药治疗哮喘已经有一千多年的历史，其中用砒石（主要成分为三氧化二砷，Arsenic trioxide，俗称砒霜）有平喘作用早就为人们所认识，但由于它的毒副作用，加之在20世纪60年代表面激素问世以后，就逐渐被人们忽视。近年来随着对哮喘发病机制和防治研究的深入，特别是激素治疗哮喘仍有许多问题亟待解决，砷剂的作用重新为人们所认识。虽然人们早已观察到砷剂有一定的治疗哮喘的作用，但缺乏深入的研究。本实验首次在哮喘大鼠模型身上观察了砷剂对Eos的作用，发现砷剂确实有一定的抑制哮喘气道炎症的作用，并和布地奈德进行比较来探讨其可能的作用机制。 实验方法和材料 实验动物 体重约130克左右的Sprague Dawley雄性大鼠37只，随机分为以下几组：抗原致敏激发组（Sensitized group，S组），砷剂处理组（Arsenic trioxide treat group，AT组，分为三个剂量组），正常对照组（Normalcontrol group，NC组），布地奈德处理组（BUD treat group，BUD组）。 实验方法和步骤 以生理盐水1ml、卵白蛋白（Ovalbmin，OVA）1.0mg、氢氧化铝膝版AI（OH川if）Olllg配成的致敏剂致敏S组、AT组、B UDUD i大鼠1 正常对照组则仅M理盐水 l”卜氢氧化铝凝胶川（OH）＊ 配成的混悬0 液处理。致敏后～周，对AT组大鼠分别按照0·5、l从2．omota叫的剂量】以腹腔注射的方式给子砷剂。致敏后 10天，对 BUD in＃ff＃w）Cm。oo］分两次以雾化的方式给药，连续4天。致敏后两周，S组、AT组、BUD组0 人鼠进行抗原雾化吸入。NC组则仅以生理盐水雾化吸人。在抗原激发后24I 小时，处死动物，取血、进行肺泡灌洗、取骨髓细响．＃0＃MMm。＾。。D 以及骨髓的计数和涂片，Wi虹卜Giemsa垫伊F钮什计猕。un个有拉伽。l 计数 EOS的个数’求出百分比。保留血清、骨髓液以及 BALF的上清液置J 于－20oC冰箱中待测细胞因子 IL6和 IFN7。肺泡灌洗后，取出肺组织，做］石蜡切片和苏木精－伊红染伊。］效姻叼既《头憋驭抵用肥％10·0软件进行统计，所得结果以均数0 士标准差o士sd）表示’各组检测数据先经X‘检验明确符合正态分布及方差 齐性检验后，再进行单因素方差分析咖e－Wy ANOVA）。若不符合N杰分布 及方差不齐，则进行秩和检验，组间多重比较用Mann－Whay法。 1．砷剂对哮喘气道炎症、骨髓Eo的影响，研穷得钡傅于on＿。。。＿＿I＿＿ 肺组织及支气管周围的枷S什拐床的枕朱，；M B＠o BB Q m M。。、。。 一’——“”——”““『’”刁l「I’J社衫巳／V7J二u二，V土1卜厂口7丁”卜h】匕。j 对骨髓有核细胞总数并无显著性的影响，却除惬了骨髓中＊。。新30。日＿al 对E。S的产生和分化成熟可能有抑制作用。同时还发现砷剂在一定程度上也 能够降低血清和BALF中IL－5的水平，可使IFNq恢复至正常的水平。 2．局部应用激素对于气道炎症、骨髓细胞以及IL6的影响：首失确宁雾 化给约而地g德（BUD）抑制气道炎症的最合适剂量0．sththe叼天人以 玩原傲友后24小时作为观察激素作用机制的时间，结果发现BUD明显抑制 了BALF中的细胞WBC总数、EOS，以E。S更为显著，对子骨髓基本无影响。 2l 浙江大学 2001年硕士学位论文 lD 本册究友规BUD能够明显的抑制抗原激友后B＊u、外周血中IL．5的水十，D 卉且能够便1m十怔复到正富对照组的水干。局部应用微素便气道及血管周l 围 EOS的浸洞得到fflB显的抑制，这与 BALF中 Eos i对计数显著下降相吻 ll／－11．不买锻阶％友现押刑臼一定的抑制哮喻气道炎症的作用，但和BUD 相lDw，过什仆用什1”兀土。仁川用nu里w盅1卞 卜，仰刑井1飞云川月脯厂上仰删，Dl 却能减少骨髓细胞甲Eos的数目，囚此耳可能通过影啊骨髓中EOs的的产生lD 米友择作用，先一万血也叫能是通过抑制I卜5的水十来买现的。D12．砷刑抑制气道炎症的作用机制与促进细胞的凋亡百关，因为IL5是目前