基因表达中的随机波动

来源 :北京师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kathy052
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在基因表达系统中,起调控作用的酶数量稀少,并且相关的mRNA和蛋白质分子数量在每个细胞中也很低,基因表达从本质上讲就是一个随机过程,是一系列低浓度物质参加的离散化学反应过程。由于化学反应发生是在有限反应物的随机碰撞之后发生的,碰撞的随机性导致了表达的随机波动(噪声)。选择一个合适的测度来衡量这种基因表达的随机波动大小引起了数学生物界的广泛关注。许多基因的转录和翻译过程受到很多调节因子的调控,比如化学反应下各种各样的酶。基因表达网络如何进行调控使基因在变化的环境中仍能保持表达量在一定范围内,这个问题已经变成该领域最重要的问题之一。近几年来,该领域发展了越来越多的用不同方法的数学模型和数值模拟用于描述基因调控网络的调控机制和探究其中潜在的调控原理。本论文用?-展开方法(也叫线性噪声逼近),蒙特卡罗模拟方法和矩阵论的知识探讨基因网络中的噪声问题。在第二章中,我们用线性噪声逼近方法找到具反馈调节单基因表达系统稳态附近的统计学特征,具体的,标准化方差和标准化协方差之间满足的统计学上的恒等式。这个恒等式从统计上准确解释了,基因表达中要用标准化方差(σ2/ n 2,即方差除以期望的平方)作为基因表达随机噪声大小的测度而不是Fano factor的原因是,标准化方差揭示了基因表达中随机性和系统大小之间的本质联系。运用线性噪声逼近方法同时也得到这样的结论:对于mRNA和蛋白质,它们的噪声都可以分解成两个部分,一个来自系统中平均表达分子水平(内源噪声),另一个来自二者之间的相互作用(外源噪声)。我们的研究结果表明,在线性反馈调节下,对比两个具相同表达量但调节符号异号的基因,具负反馈调节的基因将有较小的表达噪声,即,负反馈调节会降低表达噪声。在基因表达的爆发量(一般理解成每个mRNA周期能翻译的蛋白质的期望分子个数)对于表达噪声的影响研究中发现,蛋白质的内源噪声将随着mRNA的爆发量的增加而减少,而外源噪声独立于爆发量大小。在得到这些理论分析的结果后,由于这些生化反应过程可以看成是一步生灭过程,我们用蒙特卡罗算法来进行相应的数值模拟。蒙特卡罗数值模拟的算法来源于1977年Gillespie对于耦合化学反应的随机模拟。相应的数值模拟的结果支持上述的理论分析结果。在第三章中,我们用?-展开方法和矩阵论的知识研究蛋白质合成联级(也叫基因瀑布)网络中的随机波动情况。这一章的内容是建立在第二章中对噪声测度的讨论和内外源噪声的定义的基础上进行的。所谓蛋白质联级是指一个有序的蛋白质序列,第i个蛋白质对应的mRNA的转录只受上一级即第(i ? 1)个蛋白质调控,而第一级的蛋白质的转录水平假定是一常数。在这一章,我们关心两个方面问题:一个是系统稳态附近的敏感性分析,另一个是噪声(用第二章的标准化方差来测度)在联级中的传递性。对于系统稳态附近敏感性分析中,我们重点关心该蛋白质序列的分子数量的序列变化性质。我们尝试从理论上解释超敏感“all-or-none”行为的发生条件,我们发现该现象发生条件决定于对于联级的输入水平敏感性,即第一级的蛋白质的浓度,它体现出一种标准的开关结构,同时还正比于爆发量和调节强度,而反比于分子的降解率,与具体的调节符号无关。对于噪声的传递性,同样用标准化方差来测量噪声大小,我们提出:(1)对于联级中的任何一个给定的蛋白质,上游的蛋白质的波动对它的贡献都是可加的,这样揭示了噪声在基因联级中是怎样传递的;(2)噪声输出水平可以看成是联级输入浓度和联级长度的函数,并且得到具体的函数表达式。我们用标准化协方差来测量两个蛋白质之间的统计相关性。在长度比较大的蛋白质联级中,在某些简单的条件下,联级的输入方差和输出方差可能是相互独立的。这个性质和蛋白质分子数序列性质相一致。相应的蒙特卡罗的数值模拟的结果再次证明了上述结果。我们的研究对于国外已有的实验结果提供了一种可行的理论解释:在基因联级中,噪声是逐级可加的。
其他文献
随着社会经济的快速发展,我国对体育产业的发展也越来越重视,促进体育产业发展的政策与资金也越来越多。尤其是在新时代背景下,对体育产业的发展期待更高,不仅由于体育产业可以衍生出来非常高的经济效益,成为组成我国国民经济指标的重要部分。而且因为体育产业的经济效益对经济建设的重要性不可替代,最为一种重要的经济形式,既是社会进步的重要指标,也是生产力发展到一定阶段的产物。纵观我国体育产业的发展,虽然取得了一定
在新的地方标准实施背景下对夹江城市污水处理厂面临的问题进行分析,介绍了污水处理厂的提标改造情况。根据进水水质及原有CASS工艺的运行状况,确定了提标改造的技术难点为总氮的去除。将原有CASS工艺改造为改进型Bardenpho工艺,改善反硝化效果,同时增加深床反硝化滤池作为深度处理工艺,进一步保障脱氮效果。实践结果表明,该工艺运行状况良好,出水水质稳定,对TN、SS、TP、COD、NH3-N、BOD
学位
背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)具有良好疗效已成为恶性肿瘤治疗领域备受瞩目的翘楚。然而,仅有小部分患者获得长期临床获益。如何选择生物标志物来筛查ICIs治疗优势人群仍是一大热点。方法收集51例晚期恶性肿瘤患者的肿瘤组织和配对血样本,进行PD-L1表达的相关性分析。40例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer
目的·探讨重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor,rhGM-CSF)凝胶应用于糖尿病皮肤溃疡患者中厚皮移植术后供皮区的效果。方法·回顾性分析2016年3月—2021年4月于温州医科大学附属第一医院烧伤·伤口中心行中厚皮移植的74例糖尿病皮肤溃疡患者。所有患者均予积极血糖
外泌体是由细胞分泌到胞外的30~150 nm的脂质双分子层囊泡,内含蛋白质、脂类、mRNA、miRNA和代谢物等,可反映其来源细胞的生理或病理状态,用于病理、疾病诊断和药理研究。依据外泌体密度、大小和所含标志蛋白等特性,常用的外泌体分离方法包括超速离心法、聚合物沉淀法、免疫捕获法、尺寸排阻色谱法、超滤法和微流控技术法等。外泌体表征方法有电子显微镜和成像技术表征法、动态光散射和纳米粒子追踪分析表征法
学位
鉴于近年福建洪涝灾害频发,大型抢险救援装备机动时间较长严重影响救援效果,如何采取有效措施变被动为主动从而缩短救援准备时间值得探索研究。针对以往灾情特点和发生规律,推行主动驻守防御,主要通过采取汛期提前派遣装备力量驻防的方式主动防御灾害发生,降低风险隐患和灾害程度,结合装备分队驻防闽清的实例,以河道整治为主要内容,综合阐述相关技战法,并结合具体方案做初步总结和探索。将总结经验和探索技术方法推广运用后
智慧城市是综合多方视角,运用技术和数据对城市子系统及资源进行整合优化,从而改善城市可持续性和宜居性的一种城市形态。智慧城市建设过程是新型城镇化与信息化的结合。近年来,经过政府的积极引导和推动,中国已经成为全球智慧城市建设的重要阵地,相关投资规模持续上涨。然而智慧城市概念出现的时间相对较短,况且我国的智慧城市建设正处于应用阶段,因此建设过程中逐渐显露出“信息孤岛”、“数字鸿沟”等一系列问题。随着开展
本文提供一种快速提取组织外泌体的分离富集方法。通过将目标组织用机械法切碎,加入组织消化酶进行组织解离和过滤,将获得的组织细胞悬液依次进行差速离心、超离、尺寸排阻和超滤,实现组织高质量外泌体的富集纯化。组织解离方法比较试验中,采用组织消化酶解离组织得到的蛋白质含量更高,获得的外泌体组织来源的蛋白质污染小。富集小鼠心组织、小鼠肝组织、小鼠肾组织、人结肠癌组织、人乳腺癌组织和动脉粥样硬化组织的外泌体,并