熊去氧胆酸是被FDA批准的用于原发性胆汁性肝硬化治疗的临床一线药物具有较高的安全性,其市场巨大。目前国内市场多被进口药企占据,因此研发具有自主知识产权的,具有市场竞争力的熊去氧胆酸合成方法具有重要意义。结肠癌（colorectal cancer）是临床常见的恶性肿瘤,全球每年新增100万患者,其死亡率高达33%。我国结肠癌的发病率仅次于肺癌和胃癌,位居第三位,且呈逐年升高的趋势。结肠癌具有很高的复发和肝转移概率。现有药物耐药性严重,副作用较大,针对这些因素,积极寻找副作用小、作用机制新颖的针对结肠癌的小分子治疗药物,已成为当前抗肿瘤研究领域的热点。本论文第一部分工作采用胆酸为原料,经过3α-羟基选择性保护、7α-羟基选择性氧化,酯基保护、12α-羟基甲磺酸酯化、消除,选择性水解3位、24位保护基,催化加氢制备共7步得到熊去氧胆酸,该合成方法产率高达78%,后处理简单,具有产业化前景。本论文第二部分工作以合成熊去氧胆酸的中间体为原料,对熊去氧胆酸的11、12位,7位、24位取代基进行了结构优化,共合成了37个全新的熊去氧胆酸衍生物。对这37个衍生物进行了细胞水平抗结肠癌活性评价,得到抗结肠癌活性较好的先导化合物49,同时获得了该系列熊去氧胆酸衍生物抗结肠癌活性的初步构效关系,为后续深入研究及候选化合物的发现提供了重要支持。