脂酰氨基酸(NAAAs)是由脂肪酸和氨基酸通过酯酰键结合在一起的内源性化合物,广泛分布于人类和家畜等哺乳动物体组织中。目前研究表明,NAAAs对调节血管舒张、神经保护和炎症反应等过程起着重要作用。但NAAAs在动物采食和能量稳态调节方面却鲜有报道。本试验分别以C57/BL6J小鼠和小鼠下丘脑N38细胞系为试验模型,研究3种常见的NAAAs(花生四稀酰甘氨酸,NAGly;花生四稀酰丝氨酸,NASer和油酰甘氨酸,OLGly)对小鼠采食和神经递质释放的影响。随后,进一步观察OLGly对不同能量状态小鼠采食量的影响,并采用高架十字迷宫(EPM)和旷场试验(OFT)来检测OLGly对小鼠焦虑行为的影响;同时,试验还分析了OLGly对小鼠下丘脑和N38细胞神经肽相关蛋白,钙离子相关通路蛋白和大麻素受体表达的影响,以及细胞胞内瞬时钙离子浓度,AgRP分泌和c-Fos表达的变化。研究结果表明,腹腔注射OLGly可以显著提高小鼠24 h的采食量,而NAGly和NASer则无此效应。而且在不同能量状态下,腹腔注射OLGly均能促进小鼠24 h的采食量(P<0.05),但对小鼠高脂日粮采食量无显著影响(P>0.05)。而且,OLGly可显著促进AgRP mRNA的表达,但对下丘脑神经肽(AgRP,NPY和POMC)蛋白表达,以及NPY,POMC和MC4R的mRNA表达均无显著影响。行为学分析结果表明,OLGly的促采食效应并非由小鼠焦虑行为所致。离体N38细胞培养结果表明,OLGly可提高N38细胞胞内瞬时钙离子的浓度,且这种效应呈现剂量依赖性,而NAGly和NASer则无此效应。同时,OLGly还可促进N38细胞AgRP的分泌。OLGly处理N38细胞30 min后,可以显著促进细胞内c-Fos的表达,但对PKA和CREB蛋白表达无显著影响。采用CB1受体拮抗剂AM251和OLGly共处理后,能有效逆转OLGly对N38细胞胞内钙离子,c-Fos表达和AgRP分泌的效应。综上所述,本文研究发现,OLGly可以显著促进小鼠采食,其调控机制可能与OLGly通过C B1受体激活AgRP神经元相关。