感清颗粒处方药材的质量提升及颗粒剂制备工艺研究

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本课题对贵州苗药制剂“感清糖浆”进行二次开发研究(临床前)。建立了组方药材马兰草、铁筷子、木芙蓉叶和感清中间产品的质量标准以及感清颗粒的制备工艺。   确定以马兰草对照药材、芦丁化学对照品为对照,以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1.5∶1)为展开剂,对马兰草进行薄层鉴别。并确定马兰草含水量不得过13%,总灰分不得过18.00%,酸不溶性灰分不得过8.00%;用50%作为溶剂,醇溶性浸出物不得少于28.00%;热浸法测定,水溶性浸出物不得少于15.00%;挥发性醚浸出物不得少于2.00%。采用高效液相色谱法建立马兰草中芦丁的含量测定方法,确定以甲醇-0.1%磷酸水溶液(40:60)为流动相,结果表明芦丁在0.5~6.25μg范围内线性关系良好,回归方程Y=2×106x-49152(r=0.9999),含芦丁应不得少于0.02%。   确定以铁筷子对照药材为对照,甲苯-乙酸乙酯-甲酸(8∶2∶0.1)为展开剂,对铁筷子进行薄层鉴别。确定铁筷子含水量不得过13%,总灰分不得过9.00%,酸不溶性灰分不得过4.00%;用75%作为溶剂,醇溶性浸出物不得少于5.00%;热浸法测定,水溶性浸出物不得少于2.00%;挥发性醚浸出物不得少于0.40%。   确定以木芙蓉叶对照药材、芦丁化学对照品、金丝桃苷化学对照品为对照,以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)为展开剂,对木芙蓉叶进行薄层鉴别。确定木芙蓉叶的含水量不得过13.0%,总灰分不得过19.00%,酸不溶性灰分不得过2.00%;用20%乙醇作为溶剂,醇溶性浸出物不得少于5.00%;热浸法测定,水溶性浸出物不得少于23.00%;挥发性醚浸出物不得少于3.00%。采用高效液相色谱法建立木芙蓉叶中芦丁的含量测定方法,确定以乙睛-0.1%磷酸水溶液(20:80)为流动相,结果表明芦丁在0.10~1.00μg范围内线性关系良好,回归方程Y=2×106x-10516(r=0.9997),含芦丁应不得少于0.05%。   采用薄层色谱法,对感清中间产品进行薄层定性鉴别,用铁筷子对照药材、铁筷子阴性对照样品,苯-乙酸乙酯-甲酸(8∶2∶0.1)为展开剂,鉴别铁筷子;用石吊兰对照药材、石吊兰阴性对照样品、石吊兰素化学对照品,三氯甲烷-甲醇-甲酸(20∶1∶0.5)为展开剂,鉴别石吊兰;用蓝布正对照药材、蓝布正阴性对照样品、没食子酸化学对照品,三氯甲烷-甲酸乙酯-甲酸(5∶5∶1)为展开剂,鉴别蓝布正;用木芙蓉叶对照药材、木芙蓉叶阴性对照样品、芦丁化学对照品、金丝桃苷化学对照品,乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)为展开剂,鉴别木芙蓉叶。   采用高效液相色谱法测定感清糖浆中间产品中没食子酸、石吊兰素的含量,确定以甲醇-0.1%磷酸水为流动相梯度洗脱,结果表明没食子酸在0.30525~2.44200μg范围内线性关系良好,回归方程Y=3×106x-98075(r=0.99995);石吊兰素在0.04775~0.42975μg范围内线性关系良好,回归方程Y=4×106x+4840.9(r=1),含蓝布正以没食子酸(C7H605)计应不得少于0.22mg·mL-1,石吊兰以石吊兰素(C18H16O7)计应不得少于0.07mg.mL-1。   感清颗粒的制备工艺∶按处方取药,第一次加7倍量水,煎煮1小时,第二次加8倍量水,煎煮1小时,过滤,合并滤液,75℃~80℃减压浓缩至相对密度约为1.09,以喷雾干燥为干燥方法,采用干法制粒,辅料配比为浸膏粉∶淀粉=6:24。制定出感清糖浆颗粒剂的制备工艺流程。   药效学研究证明,取消“静置24h”后,感清药液的药效方面没有发生质的变化。证明感清颗粒制备工艺取消“静置24h”的步骤是合理的。
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