镁补充对5/6肾切除大鼠慢性肾脏病矿物质及骨异常的影响

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目的:本研究旨在探索不同浓度镁离子补充对5/6肾切除大鼠慢性肾脏病矿物质及骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的影响,为延缓慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展及治疗其并发症提供理论基础。方法:选取SD大鼠,将大鼠随机分为对照组、模型组、给药组(低、中、高浓度镁组)共5组,每组10只,对照组大鼠进行假手术操作,模型组及给药组使用5/6肾切除术建立模型。通过灌胃方式补充镁离子,给药组浓度分别是12.5 mg/kg/d,25 mg/kg/d和50 mg/kg/d。实验周期为12周,于实验结束前第7天、14天进行骨四环素标记,分别于术后当天、4周、8周、12周记录大鼠一般状态,收集大鼠血清标本进行血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、镁、钙、磷水平检测。实验结束,收集大鼠肾脏、胸主动脉进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,在光学显微镜下观察组织病理改变情况。收集大鼠左侧股骨,制作未脱钙骨切片,在荧光显微镜下进行动态参数观察。结果:1.对照组大鼠Scr、BUN水平无明显变化。与同期对照组比较,模型组、低、中、高浓度镁组大鼠Scr、BUN水平升高(P<0.01)。与同期模型组相比,第4周、8周和12周时低、中、高浓度镁组大鼠Scr、BUN水平下降(P<0.01)。与同期低浓度镁组比较,第12周中、高浓度镁组大鼠Scr水平升高(P<0.05)。2.对照组大鼠血清钙水平无明显变化。与同期对照组相比,模型组大鼠血清钙水平降低(P<0.05),低、中、高浓度镁组大鼠血清钙水平升高(P<0.05)。与模型组比较,4周、8周、12周低、中、高浓度镁组大鼠血清钙水平升高(P<0.05)。与同期低浓度镁组比较,第12周中、高浓度镁组大鼠血清钙水平升高(P<0.05)。3.与对照组相比,模型组、低、中、高浓度镁组大鼠血清磷水平逐渐升高(P<0.05)。4周、8周、12周低、中、高浓度镁组大鼠较同期模型组血清磷水平低(P<0.05)。与同期低浓度镁组比较,第4周高浓度镁组大鼠血清磷水平升高(P<0.05)。4.对照组大鼠肾小球、间质可见少量炎症细胞浸润。模型组大鼠肾小球硬化,系膜细胞明显增生,肾小管坏死、萎缩,可见蛋白管型,肾间质及肾小球可见大量炎症细胞浸润。低、中浓度镁组肾脏组织病理改变均较模型组明显好转,高浓度镁组肾脏组织可见大量炎症细胞浸润。5.对照组大鼠未见胸主动脉内膜增厚及动脉钙化现象。模型组大鼠胸主动脉钙化。低、中、高浓度镁组大鼠胸主动脉未见明显钙化现象,低、高浓度镁组胸主动脉内膜增厚。6.与对照组相比,模型组大鼠股骨生长速度减缓(P<0.05)。与模型组相比,低、中、高浓度镁组大鼠股骨生长速度加快(P<0.05)。结论:1.镁离子能升高5/6肾切除大鼠血清钙,降低磷酸盐水平;2.镁离子能减轻5/6肾切除大鼠胸主动脉血管钙化,促进骨骼生长;3.镁离子能减轻5/6肾切除大鼠肾脏炎症,保护大鼠肾脏功能,延缓肾脏病理改变进程。
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