【目的】研究一个结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex,TSC）家系,分析其临床特点,寻找其致病基因突变位点,区分家系性或散发性,为TSC的诊断提供依据,且为该家系遗传咨询提供帮助。【方法】收集先证者的临床资料,完善相关辅助检查;调查家系中所有成员健康情况,筛查疑似TSC的成员,绘制家系图。收集先证者及家系中其他成员（父母,姐姐,弟弟,姨妈）一共6名成员的外周静脉血3-4ml,通过全外显子高通量测序（IDT芯片）+多重连接探针扩增（MLPA）相结合的方式对先证者行基因检测,如发现突变位点,用Sanger测序法对先证者及家系成员进行验证,然后在正常人基因数据库验证,排除多态性可能。【结果】1、临床表型及辅助检查结果:先证者以癫痫为首发症状,年龄13岁,身高110cm,体重20kg,身高较同龄人明显偏低,智力低下,可见多处皮肤改变,包括三处色素脱失斑及左肩的鲨革样皮肤。先证者母亲双足可见趾甲纤维瘤,智力正常,未发癫痫,未见色素脱失斑及其他皮肤改变。家系中其他人表现正常。先证者脑电图示:睡眠期,反复可见右侧或左侧前、中颞导联中高波幅尖慢复合波、棘慢复合波单个阵发出现。头颅CT示双侧额叶及右侧颞叶多发低密度影,右侧基底节区、额叶、小脑半球及双侧侧脑室内多发钙化灶性质待定:结节性硬化?双侧侧脑室扩大;大枕大池或枕大池蛛网膜囊肿可能。胸部全腹部CT示肝脏多发错构瘤、左肾错构瘤可能;胸腰椎、双侧髂骨多发骨质硬化;考虑结节性硬化症多系统改变。2、基因检测结果:先证者基因测序发现在TSC2基因存在c.2983₂984 insC chr16-2129046（p.L995Pfs*11）杂合突变,在人类基因数据库中该位点未见报道。在正常人基因数据库中未见收录。家系验证显示此杂合突变来源先证者母亲。家系中其他成员（父亲,姐姐,弟弟,姨妈）该位点未见突变。【结论】1、先证者为临床确诊TSC患者,先证者及其母亲检测出TSC2基因c.2983₂984insC（p.L995Pfs*11）杂合突变,为新发突变位点;2、先证者及其母亲存在相同突变,临床表现轻重不同,存在临床异质性。