兰术四草化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清TNF-α、Il-8及Il-10含量的影响

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目的:本实验通过观察兰术四草化浊解毒方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量的影响,以探讨该方治疗UC的作用机制。   方法:将60只8周龄Wistar大鼠((o)),按随机分组法分为6组,每组10只,分别为空白组(NG)、模型组(MG)、柳氮磺吡啶组(SASP)、兰术四草化浊解毒方大剂量组(HDG)、兰术四草化浊解毒方中剂量组(MDG)兰术四草化浊解毒方低剂量组(LDG)。除空白组外,其余五组采用2,4,6-三硝基苯磺酸(trini-trobenzenesul-fonic acid,TNBS)/乙醇联合造模法(TNBS/乙醇)诱导大鼠UC动物模型。造模后第4天,空白组正常喂养,模型组予生理盐水灌胃,其他各组给予相应药物灌胃,连续治疗2周,观察大鼠活动、体重、大便性状等一般情况及结肠黏膜大体观和组织病理学改变。用放射免疫法检测血清TNF-α、IL-8、IL-10的含量并分析兰术四草化浊解毒方对TNF-α、 IL-8、IL-10含量的影响。   结果:   1、一般情况与DAI评分   与NG比较,造模后各组大鼠精神不振,活动减少,反应降低,进食减少,形渐消瘦,拱背,被毛松散,色偏黄无光泽,拉稀便或粘液血便。实验结束时,各组大鼠一般情况均有好转,HDG大鼠一般情况接近于NG,MDG和SASP一般情况略低于NG,MG一般情况恢复最差,LDG一般情况好于MG但低于MDG和SASP,MDG和SASP没有明显区别。   在DAI评分方面,HDG(0.37±0.35)、MDG(0.80±0.28)、LDG(1.44±0.33)及SASP(1.57±0.39)与MG(2.50±0.31)比较,差异有统计学意义(P<0.05);HDG、MDG与SASP比较,差异有统计学意义(P<0.05);HDG与MDG比较,差异有统计学意义(P<0.05);LDG与 SASP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。   2、结肠黏膜大体观与组织病理学观察   肉眼观察HDG大鼠接近于NG,MG最差,MDG略差于HDG,SASP和LDG好于MG但低于MDG,SASP和LDG没有明显区别。   组织病理学方面,NG为正常大鼠结肠黏膜组织,MG大鼠结肠黏膜层缺失,腺体结构改变,充血水肿、糜烂、溃疡形成为最严重。HDG大鼠结肠黏膜恢复最好接近NG,MDG大鼠结肠黏膜恢复较好但略差于HDG,SASP和LDG介于MDG与MG之间。   3、血清TNF-α、IL-8、IL-10检测结果   3.1、各组血清TNF-α检测结果   各治疗组大鼠血清TNF-α含量与MG(1.30±0.12)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HDG(0.65±0.11)与MDG(0.82±0.10)、LDG(1.02±0.20)、SASP(1.14±0.13)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HDG与NG(0.55±0.11)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MDG与LDG、SASP比较,差异有统计学意义(P<0.05)。LDG与SASP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。   3.2、各组血清IL-8检测结果   各治疗组大鼠血清IL-8含量与MG(0.45±0.06)比较,差异有统计学意义(P<0.05); HDG(0.27±0.06)与MDG(0.33±0.05)、LDG(0.38±0.07)、SASP(0.39±0.04)比较,差异有统计学意义(P<0.05);MDG与LDG、SASP比较,差异有统计学意义(P<0.05);LDG与SASP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。   3.3、各组血清IL-10检测结果   各治疗组大鼠血清IL-10含量与MG(12.80±2.57)比较,差异有统计学意义(P<0.05); HDG(24.69±4.05)与MDG(19.05±4.69)、LDG(17.26±2.00)、SASP(20.81±3.28)比较,差异有统计学意义(P<0.05);SASP与MDG、LDG比较,差异无统计学意义(P>0.05); LDG与MDG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。   结论:   1、兰术四草化浊解毒方不仅能改善UC大鼠腹泻、粘液脓血便等症状,而且能够缓解模型大鼠的病理损伤,且疗效与中药剂量呈现出一定的量-效关系。   2、兰术四草化浊解毒方治疗UC的机理可能是通过降低TNF-α、IL-8等促炎因子同时提高IL-10等抗炎因子,以达到平衡细胞因子而起到抗炎和调节免疫作用。
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