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目的 探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化状况在胃癌及结直肠癌发生、发展中的作用。 方法 用甲基特异性聚合酶链反应检测20例正常胃粘膜组织、47例胃癌组织癌旁正常组织及20例正常大肠粘膜、27例散发性结直肠腺瘤和62例散发性结直肠腺癌组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况，用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况。 结果 正常胃粘膜组织和大肠粘膜组织均不存在甲基化，19.1％(9／47)的胃癌组织和10.6％(5／47)的癌旁组织存在MGMT基因启动子甲基化，40.7％(11／27)的腺瘤组织和43.5％(27／62)的腺癌组织存在MGMT基因启动子高甲基化。免疫组化发现正常胃粘膜、大肠粘膜胞核和胞浆表达MGMT蛋白，有21.3％(10／47)的胃癌组织MGMT蛋白失表达，其中7例(70.0％)存在启动子甲基化。胃癌中MGMT蛋白表达缺失与MGMT基因启动子高甲基化(P＜0.001)、肿瘤的侵袭性(P=0.002)及pTNM分期(P=0.047)存在显著联系。22.2％(6／27)的腺瘤和45.2％(28／62)的腺癌MGMT蛋白表达缺失，其差异有显著性(P=0.041)。6例MGMT表达缺失的腺瘤中5例存在甲基化(P=0.027)，28例失表达的腺瘤中24例存在甲基化(P＜0.001)。 结论 胃癌组织中存在一定程度的MGMT基因启动子高甲基化和MGMT蛋白表达缺失。胃癌发生过程中MGMT基因高甲基化可导致MGMT蛋白表达缺失，可能是胃癌发生的重要途径之一。结直肠肿瘤中存在高频率MGMT基因启动子高甲基化和蛋白表达缺失，蛋白表达缺失在腺癌中比腺瘤中更常见。结直肠肿瘤中MGMT蛋白表达缺失与MGMT基因启动子区域高甲基化有关。MGMT基因外遗传性失活可能在结直肠肿瘤发生过程中起重要作用。