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第一部分胶质瘤中Hsp27和p-Hsp27的表达及临床意义目的:探索热休克蛋白27(Hsp27)和磷酸化热休克蛋白27(p-Hsp27)在胶质瘤中表达情况及与临床病理参数间的相关性。材料与方法:本研究通过免疫组化检测421例胶质瘤中Hsp27、p-Hsp27、IDH1R312H及ATRX表达情况,分析Hsp27和p-Hsp27与胶质瘤级别、病理类型、预后、IDH1突变和ATRX缺失等临床病理参数间的相关性。Kaplan-Meier法和Log-Rank检验绘制患者的生存曲线,并且比较不同分组间的预后差异。结果:Hsp27和p-Hsp27阳性信号主要定位于胶质瘤细胞细胞质中,在匹配的非瘤脑组织中未见明显阳性信号。WHO Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中Hsp27高表达比例分别为10.4%、20.0%和25.1%;p-Hsp27高表达比例分别为26%、23.1%和23.7%。Hsp27和p-Hsp27的高表达与胶质瘤级别正相关(p=0.012和<0.001)。进一步分析发现,Hsp27和p-Hsp27的高表达主要集中在WHO Ⅲ、Ⅳ级星形细胞起源的胶质瘤中,并与IDH1突变和ATRX缺失负相关,但只有p-Hsp27高表达和IDH1突变及ATRX缺失相互排斥。预后分析结果显示Hsp27和p-Hsp27的高表达与胶质瘤预后均无相关性。借助p-Hsp27高表达、IDH1突变及ATRX缺失可将胶质母细胞瘤(GBM)分为预后差异显著的三种类型:ATRX缺失/IDH1R132H突变型、p-Hsp27高表达型和三者均为阴性型。整体上ATRX缺失/IDH1 R132H突变型患者预后最好(19.6月)。p-Hsp27高表达型预后优于三者均为阴性型患者预后(15.0月VS 13.1月,p=0.045);在术后标准化治疗的GBM中,两种分型GBM间预后差异更大(26.3月VS 15.5月,p=0.008)结论:Hsp27和p-Hsp27在胶质瘤中均高表达,并且与临床病理参数密切相关。p-Hsp27高表达和IDH1突变及ATRX缺失相互排斥,可联合三个分子标物对GBM进行更准确的分型。因此p-Hsp27在胶质瘤分子分型、治疗及预后评估方面可能有着更重要的意义。第二部分胶质瘤中MCM6的表达和临床意义目的:微小染色体维持蛋白家族(MCMs)在肿瘤发生发展中起关键作用,但目前胶质瘤中MCMs表达情况尚无结论。本研究旨在分析MCMs家族成员在胶质瘤中的表达及与临床病理参数间的相关性。材料与方法:我们首先分析了中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)库中325例胶质瘤中MCMs表达和与胶质瘤级别、病理类型、IDH1突变和预后等临床病理参数间的相关性。另外在另一个独立的胶质瘤库(NCC胶质瘤库)通过免疫组化的方式检测了 423例胶质瘤组织中转录水平高表达、与胶质瘤恶性行为明显相关的MCMs的蛋白表达及与临床参数间的相关性。Kaplan-Meier法和Log-Rank检验绘制患者的生存曲线,并且比较不同分组间的预后差异。结果:CGGA库胶质瘤中,MCM3、MCM5-7和MCM9在胶质瘤中表达较高,其中MCM3、MCM5和MCM6的表达水平与胶质瘤级别呈正相关;MCM2、MCM6和MCM10在低级别胶质瘤(LGG)和高级别胶质瘤(HGG)中与预后呈负相关。因此MCM6转录水平的高表达是MCM家族中唯一和级别正相关并且与预后负相关的标志物。MCM6蛋白在胶质瘤中高表达,阳性信号主要定位于细胞核中,但在匹配的非瘤组织中未检测到阳性信号。和MCM6转录水平高表达相似,MCM6蛋白表达与级别正相关、与预后负相关。MCM6转录水平高表达和蛋白高表达均是LGG和HGG中独立的预后危险因素(p<0.05)。此外IDH1突变(IDH1+)联合MCM6高表达(MCM6+)可将HGG进行更准确的分子分型,IDH1+/MCM6-患者预后最好(CGGA和NCC中中位生存期分别为22.0月和34.7月),IDH1-/MCM6+患者预后最差(CGGA和NCC中中位生存期分别为8.5月和12.0月)。结论:MCM6在胶质瘤中高表达,并且表达与胶质瘤级别呈正相关,是高级别胶质瘤独立的预后危险因素。联合MCM6高表达和IDH1突变两个标志物可将高级别胶质瘤进一步分型进而指导临床更积极地治疗预后较差的分组。