促红细胞生成素对速发型哮喘小鼠模型的影响及意义

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目的:研究促红细胞生成素(简称EPO)对速发型哮喘小鼠血清IL-4、IL-5及IgE的变化及肺组织病理变化的相关机制的影响。  方法:选择54只Balb/c小鼠,鼠龄为6至8周,随机分为6组:正常对照组、EPO高、中、低浓度组、地塞米松组及哮喘模型组,每组9只。哮喘模型组、EPO高、中、低浓度组及地塞米松组,每间隔7天腹腔注射20μg卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+2 mg氢氧化铝共0.2ml致敏1次。第22天引喘小鼠,用3%OVA溶液(生理盐水配制)雾化吸入,每天吸入30min,持续7天。EPO低、中、高浓度组及地塞米松组分别于雾化吸入前30分钟腹腔注射低浓度EPO(500IU/Kg)、中浓度EPO(1000IU/Kg)、高浓度EPO(2000IU/Kg)EPO、地塞米松(1mg/Kg)。小鼠被激发后表现出如躁动不安、紫绀、气促、咳嗽等哮喘症状,表明哮喘模型制作成功。正常对照组腹腔注射和雾化吸人的时间及方法相同只是使用生理盐水替代药品。通过酶联免疫吸附实验法(ELISA)测血清中IL-5、IL-4、IgE水平;小鼠肺组织行切片,HE染色,观察其病理变化。  结果:  (1)与正常对照组小鼠比较,哮喘模型组血清中IL-5、IL-4、IgE水平更高,具有统计学意义(P<0.05)。与哮喘模型组小鼠比较,EPO高、中、低剂量组及地塞米松组血清中IL-5、IL-4、IgE水平明显降低:①与哮喘模型组小鼠比较,EPO高浓度组、EPO中浓度组、地塞米松组血清中IL-5、IL-4、IgE的水平降低,具有统计学意义(P<0.05);②与哮喘模型组小鼠比较,EPO低浓度组血清中IL-5、IL-4、IgE水平虽降低,但无统计学意义(P>0.05)。不同浓度EPO组间比较:①三组比较,EPO高、中浓度组血清中IL-5、IL-4、IgE的水平低于EPO低浓度组,具有统计学意义(P>0.05);②EPO高、中浓度组比较,EPO高浓度组血清中IL-5、IL-4、IgE的水平比EPO中浓度组降低,但无统计学意义(P>0.05);不同浓度EPO组及地塞米松组比较:①与地塞米松组小鼠比较,EPO低浓度组血清中IL-5、IL-4、IgE的水平较高,具有统计学意义(P<0.05)。②与地塞米松组小鼠比较,EPO高浓度组、EPO中浓度组血清中IL-5、IL-4、IgE的水平高,但无统计学意义(P>0.05)。  (2)小鼠肺组织HE染色后镜下可见:正常对照组中的小鼠支气管的上皮无损伤,炎症反应表现不明显,且肺组织形态无异常;而哮喘模型组中的小鼠存在很多的炎性细胞,其中大部分存在于支气管及其周围血管,最终致使管腔狭窄;EPO组(低浓度)结果显示存在的炎性细胞及管腔狭窄程度较哮喘组减轻,随EPO浓度的增加,病理损伤程度减轻;EPO组与地塞米松组比较,管腔及平滑肌厚度相似,但地塞米松组炎性细胞浸润程度明显减轻。  结论:EPO可降低哮喘小鼠血清的IL-4、IL-5及IgE的水平,改善小鼠肺组织病理改变,起到抗炎作用,对哮喘有保护作用,且其作用呈现剂量依赖性。
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