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前言临床上绝大多数胰腺癌患者确诊后1年死亡,手术切除率仅为10～20%,手术切除后5年生存率也仅为3-4%。然而,对于局限于胰腺的直径≤2cm的小胰腺癌行根治性手术治疗后5年生存率可提高19～41%,癌肿直径≤1.0cm者术后5年生存率可达67%。因此,早期发现、早期诊断是有效治疗胰腺癌提高手术后生存率以及改善预后的关键。但目前临床上诊断方法敏感度和特异性均较低,成为胰腺癌有效诊治的一个最大障碍。近年来,随着蛋白质组学研究的开展已经使寻找到新的肿瘤特异标记物(蛋白)用于诊断和监测疾病发生、发展过程成为可能。表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱仪(surface-enhanced laser desorption andionization time of fight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)是一项近年新兴的临床蛋白质组学实用技术,它根据不同质荷比的蛋白质分子在真空电场中飞行时间的差别,绘制出质谱图。可以简便、快捷地获得各种蛋白质的相对分子质量和峰度等信息,已被广泛地用于肿瘤标记物的筛查等研究。本研究通过对胰腺癌患者和非癌对照组血清蛋白质指纹图谱的初步观察,旨在筛选出一组特异的标志蛋白,建立胰腺癌诊断模型,为胰腺癌的早期预警和早期诊断提供更敏感、更可靠的指标。目的探讨应用表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术对胰腺癌患者血清蛋白质指纹图谱的研究方法,筛选与其发生、发展相关的特异性标志蛋白。找出最佳的标志蛋白组合建立诊断模型作为临床诊断指标。方法收集29例胰腺癌血清标本和对照组中57例与之年龄、性别相匹配的非癌人群血清标本包括30例健康人和27例胰腺良性疾病患者。采用表面增强激光解析/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,选用WCX磁珠芯片及美国ciphengen公司蛋白芯片阅读机(型号PBSⅡ-C),利用分析其蛋白质指纹图谱表达,结果采用Biomarker Wizard,Biomarker Patterns system软件分析建立模型,盲法验证诊断模型。结果胰腺癌患者与对照组血清蛋白指纹图谱采用Biomarker Wizard软件统计分析其中有26处蛋白质含量差异有统计学意义(P≤0.01),将此26个差异蛋白峰导入Biomarker Patterns Software(BPS)软件,分析数据建模,判别分析找到质荷比分别为5705 Da、4935 Da、5318 Da、3243 Da的4个差异蛋白质峰,以此为依据组合构建诊断模型。该诊断的敏感性为100.0%(20/20),特异性为97.36%(37/38),ROC曲线99.72%。盲法验证敏感性88.89%、特异性89.49%。结论研究结果显示可以采用SELDI蛋白指纹图谱技术检测胰腺癌患者血清中的特异性蛋白标志物,并建立敏感性和特异性均较高的诊断模型。方法快速、有效;检测到的4个差异蛋白质可能是胰腺癌患者血清特异性生物标记物。对进一步研究胰腺癌的蛋白质组学改变及其在临床应用可能具有重要意义。