归芪白术方联合奥沙利铂调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路对荷瘤小鼠胃癌细胞增殖及炎症免疫的影响

来源 :甘肃中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:shinny321
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目的:基于胃癌患者临床标本和动物实验验证IL-6/JAK2/STAT3信号通路与胃癌增殖、炎症免疫的关系及归芪白术方联合奥沙利铂用于胃癌治疗的可能作用机制。方法:1.JAK2/STAT3信号通路关键蛋白在临床胃癌组织中的表达情况1.1按纳入排除标准选择在甘肃省武威肿瘤医院2018年1月至2018年12月手术治疗的胃癌患者30名。选取患者的胃癌组织、距病灶2 cm的癌旁组织及距病灶5 cm的正常组织各30例;1.2 Western blot检测组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况;1.3 RT-q PCR定量检测各组织中JAK2、STAT3 m RNA的表达情况。2.IL-6/JAK2/STAT3信号通路在胃癌发病机制中的作用研究2.1 48只SPF级昆明种小鼠除空白组外培养MFC细胞建立胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、AG490抑制剂组、Stattic抑制剂组,每组12只;2.2药物干预结束后取瘤体组织检测瘤体质量及计算抑瘤率;2.3 ELISA法检测小鼠血清中IL-6含量;2.4免疫组化法检测瘤体组织中IL-6、JAK2、STAT3、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达情况;2.5 Western blot检测瘤体组织中IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、c-Myc、Cyclin D1蛋白表达情况;2.6 RT-q PCR检测瘤体组织中IL-6、JAK2、STAT3、c-Myc、Cyclin D1 m RNA表达情况。3.归芪白术方联合奥沙利铂对荷瘤小鼠胃癌细胞增殖及炎症免疫的影响3.1 72只SPF级昆明种小鼠除空白组外培养MFC细胞建立胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、奥沙利铂组、奥沙利铂加归芪白术方高、中、低剂量组(以下简称联合用药高、中、低剂量组),每组12只;3.2药物干预结束后取小鼠脾脏、胸腺、肿瘤称重,计算脏器指数及抑瘤率3.3 HE染色法观察小鼠瘤体病理形态学变化;3.4 ELISA法检测小鼠血清中IL-6的含量;3.5免疫组化法检测瘤体组织中c-Myc、Cyclin D1蛋白表达情况;3.6 Western blot检测瘤体组织中IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况;3.7 RT-q PCR检测瘤体组织中IL-6、JAK2、STAT3 m RNA表达情况。结果:1.与对照组相比,癌组织和癌旁组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白含量增加(P<0.05)。与癌旁组织相比,癌组织中JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3蛋白含量增加(P<0.05)。与对照组相比,癌组织和癌旁组织中JAK2、STAT3 m RNA含量增加(P<0.05)。与癌旁组织相比,癌组织中JAK2、STAT3m RNA含量增加(P<0.05)。2.与空白组比,模型组小鼠血清中IL-6含量升高(P<0.01);与模型组比,AG490阻断剂组和Stattic阻断剂组小鼠瘤体组织中IL-6、JAK2、STAT3、c-Myc、Cyclin D1的阳性表达显著下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比,AG490阻断剂组和Stattic阻断剂组小鼠血清中IL-6含量,瘤体质量,瘤体组织中IL-6、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、c-Myc、Cyclin D1的蛋白含量,IL-6、JAK2、STAT3、c-Myc、Cyclin D1 m RNA含量均下降(P<0.05,P<0.01)。3.各治疗组小鼠瘤体质量显著低于模型组(P<0.01),联合用药高、中剂量组瘤体质量明显低于奥沙利铂组(P<0.05,P<0.01);与空白组相比,模型组小鼠的脾指数、胸腺指数均降低(P<0.01),与模型组相比,奥沙利铂组小鼠的脾指数、胸腺指数均下降(P<0.01),与奥沙利铂组相比,联合用药高剂量组脾指数增加,联合用药高、中剂量组胸腺指数增加(P<0.05);HE结果显示,奥沙利铂组及联合用药高、中、低剂量组肿瘤细胞密度降低,分布不均,细胞核固缩、深染,肿瘤细胞数量减少,呈现不同程度的肿瘤坏死灶,以联合用药高剂量组最为显著;与空白组相比,模型组血清中的IL-6含量升高(P<0.01),各治疗组小鼠血清中的IL-6含量与模型组比较明显降低(P<0.01);与模型组相比,各给药组小鼠的c-Myc、Cyclin D1蛋白表达均降低(P<0.01);与奥沙利铂组相比,联合用药高、中剂量组c-Myc、Cyclin D1蛋白表达均降低,联合用药低剂量组Cyclin D1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,小鼠瘤体组织中IL-6、p-JAK2、p-STAT3、c-Myc、Cyclin D1蛋白及IL-6、JAK2、STAT3 m RNA表达均显著降低(P<0.01),其中联合用药低剂量组Cyclin D1蛋白表达降低,联合用药高剂量组JAK2m RNA表达降低(P<0.05)。结论:归芪白术方可辅助奥沙利铂发挥体内抑瘤及减轻炎症免疫的作用,其机制与IL-6/JAK2/STAT3信号通路有关。
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