目的:探讨白细胞介素18治疗裸鼠肝癌皮下移植瘤的疗效、剂量及可能的机制;方法:以HepG2细胞在裸鼠皮下接种,形成人肝癌皮下移植瘤后,荷瘤裸鼠分别以不同剂量进行区组,以腹腔内注射白细胞介素18进行治疗,观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化,4周后处死裸鼠,留取瘤体、肝脏标本,切片HE及免疫组化染色检测肿瘤细胞坏死情况及Caspase-3的表达情况,RT-PCR检测肿瘤细胞的Caspase-3表达情况;结果:1.以5×10~6的HepG2细胞接种于裸鼠皮下可以成功地建立皮下移植瘤模型,成瘤率100%;2.腹腔内注射IL-18对肝癌皮下移植瘤的生长有显著的抑制作用,肿瘤重量、体积、相对体积等指标均低于对照组,具有统计学意义(P＜0.05);3.IL-18的治疗剂量在0.75μg/只、1.00μg/只、1.25μg/只时都能有效地抑制裸鼠移植瘤的生长,三个不同剂量组间可见到明显的疗效差异;4.治疗组同对照组免疫组化显示Caspase-3各组均为阳性表达,有明显区别;在半定量RT-PCR中则显示其表达治疗组要高于对照组(P＜0.05)。结论:1.使用肝癌细胞株HepG2建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,可用于研究IL-18治疗肝癌的效果和作用机制,是较理想的研究肝癌免疫治疗机制和临床研究的动物模型;2.IL-18能有效地抑制肝癌的生长,IL-18在0.75μg/只、1.00μg/只、1.25μg/只时都能有效地抑制裸鼠肝癌的生长;3.IL-18可通过上调Caspase-3的表达诱导HepG2细胞的调亡从而实现抗肿瘤作用的。