颞叶癫癎是癫癎中最常见的类型,海马的神经元损害是其典型的病理改变之一,并与致癎密切相关。氧化损害造成神经元损害的一个重要原因。早期给予抗氧化治疗不但保护神经元,还可能是阻止癫癎形成的有效措施。由于抗癫癎药均有明显的副作用,其它的治疗手段也各有其局限性,价廉、安全的针刺治疗在癫癎的辅助治疗中日益受到关注。研究显示针刺在其它疾病中具有抗氧化损害的作用,针刺对癫癎似有治疗作用。进一步明确针刺在癫癎中的疗效,并探讨其神经保护作用及机制,将有助于促进针刺在癫癎治疗中的进一步推广应用。本研究延用了本课题组的锂-匹罗卡品癫癎模型,针刺穴位也仍为“大椎”和“百会”,对针刺方法和具体参数作了适当调整。将SD大鼠随机分为四组:正常对照组、电针组、癫癎组和癫癎+电针组。大鼠在造模前1周至SE后1周(或至处死)给予电针刺激,每日1次,每次电针刺激30min。运用生化检测、免疫组化和免疫荧光及Western等实验方法,探讨电针干预(1)是否影响癫癎大鼠的癫癎持续状态及自发性再发作;(2)是否减轻癫癎后海马的神经元损害;(3)是否抑制癫癎持续状态后海马的氧化损害;(4)是否激活神经保护通路。主要的研究结果如下:自SE后2周至6周内观察癫癎鼠自发性再发作的情况。发现电针治疗虽然对癫癎持续状态无影响,但能有效地抑制自发性再发作的次数,并延长其潜伏期,证实电针刺激“大椎”、“百会”穴,有抗癫癎作用;电针治疗能减轻癫癎持续状态后海马的CA1、CA3和门区的神经元丢失,改善神经元的存活,提示电针对癫癎后的大脑有神经保护作用;电针能明显降低癫癎持续状态后海马活性氧簇的生成,增加自由基清除剂谷胱甘肽含量,增强抗氧化酶超氧化物歧化酶的活性,抑制脂质过氧化终产物的生成,氧化应激的另一指标血红素氧合酶-1表达也下降,提示电针可通过抑制氧化应激发挥神经保护及抗癫癎作用;应用血红素氧合酶抑制剂SnPP后,癫癎鼠的死亡率增加,海马神经元损害加重,提示血红素氧合酶-1在癫癎中具有神经保护作用,同时描述了癫癎后脑内血红素氧合酶-1的表达和分布情况;PPARγ的激活是近年来被发现的神经保护通路,电针干预能上调癫癎后脑内PPARγ的表达,同时描述了PPARγ在癫癎后的表达、分布情况。综合全部实验结果,本研究首次证明电针干预能通过抑制癫癎发作后的氧化应激损害,减轻癫癎后海马神经元的损伤,减少癫癎发作;本研究还首次发现,电针刺激能够上调实验性癫癎大鼠脑内PPARγ的表达,这可能是电针发挥神经保护作用的机制之一。这不仅为癫癎后的抗氧化及神经保护治疗提供了新的思路,而且为今后“针药结合”治疗癫癎提供了有效的依据;此外,本研究首次描述了癫癎后脑内,尤其是海马内血红素氧合酶-1和PPARγ的表达及分布,这为癫癎和中枢神经系统其他疾病的神经保护治疗提供了理论依据和实验资料。