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目的:本实验拟通过饮食诱导联合药物的方法,建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,研究中药复方益糖康对T2DM大鼠血清中SFRP4、SFRP5及其糖脂代谢、胰岛素抵抗等的影响,针对目前中医对T2DM胰岛素抵抗从理论到干预方面的不足,以益气健脾养阴为理论指导,从“脾主运化”论治脾瘅之观点,运用中药复方益糖康从多水平、多靶点观察对模型大鼠血清中SFRP4、SFRP5表达的影响,探索其作用机制。材料与方法:50只SPF级Wistar雄性大鼠,月龄8周,体重220±20g。大鼠自由饮食水适应性喂养一周,无不良反应的大鼠纳入正式实验。实验之初将大鼠按照体重编号,再应用随机数表法分为空白组10只,模型组40只。模型组大鼠予高脂高糖饲料喂养,空白组予普通饲料喂养,共计4周。之后对模型组大鼠少量多次予以腹腔链脲佐菌素(STZ)注射,剂量为45mg/kg体重。正常组给予等量生理盐水缓冲液注射,认定72h后FPG≥16.7mmol/L者,即大鼠T2DM模型造模成功。将其随机分成T2DM组,中药益糖康组,西药对照二甲双胍组。各组给药剂量均折算成大鼠的等效剂量予以灌胃,空白组给予等剂量生理盐水,给药8周后处死各组大鼠,腹腔静脉取血,并分离血清。以酶联免疫吸附实验的方法测定各组别大鼠血清中SFRP4和SFRP5的浓度,观察相关的糖脂代谢指标及与胰岛素抵抗之间的关系。结果:1、对比发现:给药之前空白组大鼠与各组比较:FPG均升高(P<0.05)。在用药的4周以及第8周后与T2DM组比较中药益糖康组与二甲双胍组FPG均有下降趋势(P<0.01)。中药益糖康组与二甲双胍组比较未见统计学意义(P>0.05)。2、相比空白组而言各组TG、TC均显著升高。各组间有统计学差异(P<0.01);与T2DM组相比,中药益糖康组与二甲双胍组的TG、TC显著降低,各组间有统计学差异(P<0.01);中药益糖康组与二甲双胍组之间无统计学差异(P>0.05)。3、与空白组比较各组大鼠的FINS、HOMA-IR均升高,组间有统计学差异(P<0.01);与T2DM组大鼠相比,中药益糖康组与二甲双胍组FINS、HOMA-IR均显著下降,组间有统计学差异(P<0.01);但是中药益糖康组与二甲双胍组之间无统计学差异(P>0.05)。4、与空白组比较,各组大鼠的血清中SFRP4有所上升、SFRP5呈下降趋势(P<0.01);与T2DM组比较中药益糖康组与二甲双胍组大鼠的SFRP4有所上升SFRP5呈下降趋势(P<0.01);中药益糖康组与二甲双胍组之间的比较无统计学差异(P>0.05)。结论:1.中药复方益糖康能明显改善T2DM大鼠大鼠的糖脂代谢紊乱情况,有效降低FPG、改善血脂。2.中药复方益糖康有效作用于2型糖尿病胰岛素抵抗。3.中药复方益糖康可能通过调控SFRP4、SFRP5两种蛋白的变化水平来影响WNT信号通路的运行,以此来防治2型糖尿病