【摘 要】
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目的研究小鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,姜黄素(curcumin,CCM)治疗的抗抑郁作用和神经保护作用,并探究其抗抑郁作用是否与细胞外信号调节激酶(extracellular signa
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目的研究小鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,姜黄素(curcumin,CCM)治疗的抗抑郁作用和神经保护作用,并探究其抗抑郁作用是否与细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)蛋白以及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达有关。方法使用改良的动脉瘤夹装置模型模拟脊髓损伤~1的发生。将小鼠随机分为三组,SCI治疗组(SCI+CCM组,SCI 30 min后给予姜黄素(200 mg/kg)灌胃干预治疗,每天一次,持续7天),SCI对照组(SCI+Veh组,SCI 30 min后给予200mg/kg生理盐水灌胃干预治疗,每天一次,持续7天)和假手术组(Sham组,单纯摘除椎板而无脊髓损伤,术后30 min时候给予200 mg/kg生理盐水灌胃干预治疗,每天一次,持续7天)。我们通过BMS(basso mouse scale)评分、斜板实验、PI(propidium iodide staining)染色、FJB(fluoro-jade b)染色、脊髓水含量测定、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)测定、丙二醛(malondlaldehyde,MDA)测定来评估姜黄素的神经保护作用,我们通过悬尾实验、糖水偏好实验来评估姜黄素抗抑郁作用,并通过BDNF和ERK蛋白表达探究其作用机制。结果1.姜黄素长期治疗显著改善脊髓损伤小鼠抑郁行为与SCI+Veh组小鼠相比,SCI+CCM组显著降低了小鼠不动时间(p<0.05)并显著增加了小鼠的蔗糖偏嗜度百分比(p<0.05)。2.姜黄素长期治疗增加了小鼠杏仁核中ERK蛋白和BDNF蛋白的表达与SCI+Veh组小鼠相比,SCI+CCM组显著增加SCI小鼠ERK蛋白和BDNF蛋白的表达(p<0.05)。3.姜黄素治疗对脊髓损伤小鼠具有抗炎作用与SCI+Veh组小鼠相比,SCI+CCM组小鼠SOD水平显著升高(p<0.05),MDA水平显著降低(p<0.05),脊髓水含量显著降低(p<0.05)。4.姜黄素治疗脊髓损伤减少了细胞坏死、凋亡与SCI+Veh组小鼠相比,PI染色显示,SCI+CCM组小鼠脊髓损伤周围区域坏死细胞显著减少(p<0.05);FJB染色显示阳性细胞代表神经元变性坏死,与SCI+Veh组小鼠相比,SCI+CCM组小鼠染色阳性细胞数显著降低(p<0.05)。5.姜黄素治疗脊髓损伤改善了小鼠后肢的运动功能与SCI+Veh组小鼠相比,SCI+CCM组显著增加了小鼠BMS评分和斜面倾斜度(p<0.05)。结论1.脊髓损伤后小鼠会出现抑郁行为;2.姜黄素治疗可以有效预防脊髓损伤后小鼠的抑郁行为;3.姜黄素预防脊髓损伤后抑郁小鼠的抗抑郁作用可能部分由BDNF蛋白来介导;4.姜黄素治疗对脊髓损伤小鼠具有神经保护作用。
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