目的:针对肿瘤中普遍存在的乏氧现象,通过结构修饰将硝基咪唑基团引入苯胺喹唑啉类小分子酪氨酸激酶抑制剂分子结构中,以得到具有乏氧组织靶向功能的新型EGFR/VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂。方法:本文综合了肿瘤发生的分子生物学机制和乏氧对细胞信号传导通路的影响,根据已有的苯胺喹唑啉类EGFR/VEGFR-2抑制剂和硝基咪唑类放射增敏剂的构效关系,以凡德他尼为先导化合物,采用分子拼接和计算机辅助药物设计等方法设计了目标分子,并对其进行化学合成、结构确证和生物活性筛选。结果:本文合成了五大类共计37个未见文献报道的目标化合物,分子结构均经1H-NMR和13C-NMR分析确证,分子量经质谱分析确证。药理活性筛选实验表明部分目标化合物具有接近先导化合物的抗肿瘤活性,并对该类化合物的初步构效关系进行了总结。结论:本文合成的目标化合物不同程度地表现出肿瘤抑制活性,其中部分活性较好的化合物可作为有潜力的乏氧组织靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂候选药物,进一步的结构修饰改造与药理筛选研究值得继续进行。