基于铁基纳米材料促活性氧的生成及其抗肿瘤的研究

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活性氧(ROS)在细胞生命周期(例如增殖)中起着重要的作用,但是当ROS水平超过肿瘤细胞正常生理活动所需的阈值,会致使DNA、蛋白质失活,从而进一步导致细胞死亡。因此通过外源干预来打破细胞内ROS平衡状态是一种治疗癌细胞可行的策略。为了极大的提高肿瘤细胞的氧化效率,需要通过芬顿反应或类芬顿反应,并在芬顿试剂如铁(Fe2+)的存在下将H2O2转化为·OH。因此通过外源性增加细胞内H2O2的含量,或者外源性增加H2O2的催化剂如铁离子和通过减少癌细胞内抗氧化剂的含量。因而铁基纳米材料是芬顿反应应用于肿瘤治疗方向上最广泛的纳米药物材料。基于对以上的研究,本文从以下三个方面进行:1.基于铁铜纳米合金的制备表征和催化性能的初步测定本章利用溶剂热法合成了粒径为18nm的铁铜纳米合金(FC),并对其表面修饰了BSA,形成了具有稳定的形貌结构和良好的生物相容性的铁铜纳米合金(FCB)。同时通过在细胞外实验结果表明FCB具有在酸性条件下催化芬顿反应的和降低谷胱甘肽(GSH)的能力。2.基于铁铜纳米合金的体内外抗肿瘤活性研究在上一章节的基础上,首先考察了FCB在细胞内的催化性能以及对于癌细胞的治疗情况,其次通过构建动物模型在小鼠体内对FCB的抗肿瘤效果进行了探究。实验结果表明:FCB孵育后的MCF-7细胞内·OH含量增加,GSH含量下降且H2O2的量也有一定量的增加。同时,在浓度为100μg/m L的FCB孵育MCF-7细胞24 h时,MCF-7细胞只有31.6%的存活率。在动物模型实验中,FCB也表现出了明显的肿瘤抑制效果,同时组织切片染色也表明小鼠其他器官并没有受到损伤。结果表明,FCB为合金纳米材料在肿瘤治疗领域的应用提供了很好的实例和基础。3.基于水杨酸PEG-PLGA聚合物胶束的合成及其在肿瘤细胞中的应用在本章中通过以PEG-PLGA为载体,利用乳化挥发法自组装并负载水杨酸和二茂铁甲酸,形成均一稳定,生物相容性良好的纳米胶束。这两种药物旨在提高细胞内铁离子和H2O2的含量以引发芬顿反应增加ROS。MTT实验表明此纳米胶束在浓度为80μg/m L对MCF-7细胞(24 h)有77.2%的致死率,以上实验结果表明纳米胶束具有良好的肿瘤治疗效果。
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