【摘 要】
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糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的并发症之一,在西方国家是导致终末期肾病最常见的原因,而在我国其发病率也呈逐年上升趋势。糖尿病早期的肾脏肥大及高
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糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的并发症之一,在西方国家是导致终末期肾病最常见的原因,而在我国其发病率也呈逐年上升趋势。糖尿病早期的肾脏肥大及高滤过将促进慢性肾病的发生,究其机制尚未完全明了。近年来一些研究表明,肾脏局部产生的生长因子如转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)等可能与糖尿病早期的肾脏肥大及高滤过密切相关。同时越来越多的研究提示了PI3-K/Akt/mammalian target of rapamycin(mTOR)途径在糖尿病肾病的发生发展方面起了很重要的作用。 雷帕霉素作为一种新颖的免疫抑制剂,与FKBP12结合后的复合体可抑制mTOR受体,从而介导了细胞周期。目前许多研究表明雷帕霉素可以抑制病理状态下的器官肥大。但尚未见雷帕霉素用于早期糖尿病大鼠的研究,为了了解雷帕霉素对早期糖尿病状态肾脏肥大的抑制作用。我们选取了用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠作为研究对象,给予其雷帕霉素(6mg/kg体重,一周三次)。一方面我们想观察早期糖尿病大鼠肾功能改变及肾脏病变情况包括VEGF和TGF-β1的表达改变情况;另一方面我们想探讨一下雷帕霉素对早期糖尿病肾脏肥大的抑制作用,对肾功能的影响以及对肾脏组织中VEGF和TGF-β1表达的影响。
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