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研究一:数据挖掘的研究目的:利用数据挖掘的方法分析CKNI中公开发表的中医药治疗卵巢癌期刊论文中的中药处方,对中医药治疗卵巢癌用药特点及规律进行归纳、总结和分析。方法:检索2001年1月至2021年3月CKNI中公开发表的中医药治疗卵巢癌的期刊论文,通过纳入和排除标准筛选文献,然后从文献中提取处方信息并进行规范化处理,利用Microsoft Excel 2019将处理后的数据信息制成中药处方数据表,并进行中药及药性、药味、药物归经和药物功效的频次、频率统计分析,最后利用SPSS Statistic 24.0和SPSS Molder 18.0对中药处方数据表进行聚类、关联规则分析。结果:(1)共收集文献632篇,其中中医药临床试验研究和专家经验总结的文献占大多数,最后纳入文献68篇,提取中药处方74首。(2)整体分析结果:在74首中药处方中,共有213味中药,药物累计出现频数1088次。其中,74首处方主要对应的证型为气虚血瘀证和痰结毒聚证;213味中药中频次前1%的中药依次为黄芪、白术、莪术、茯苓、白花蛇舌草、甘草、党参、当归、半枝莲、三棱、薏苡仁、白芍、山药、陈皮、女贞子、桃仁、桂枝、龙葵、太子参、柴胡和枸杞,药性占比最高的分别为温、寒、平,药味占比最高的分别为甘、苦、辛,药物归经主要归为脾经、肝经、肺经和胃经。(3)聚类、关联分析结果:黄芪、白术、莪术、三棱和白花蛇舌草与其他中药关联程度较高,在两项关联规则中,“莪术-三棱”、“黄芪-三棱”、“黄芪-白术”、“白花蛇舌草-白术”关联性较强,在三项关联规则中,“黄芪-白术-山药”、“白术-三棱-白花蛇舌草”、“白术-三棱-莪术”、“黄芪-三棱-白花蛇舌草”关联性较强,在四项关联规则中,“黄芪-莪术-白花蛇舌草-白术”关联性较强。高频中药可聚为三组,分别是:C1:黄芪,莪术,枸杞,女贞子,三棱,白术,陈皮,白花蛇舌草,山药,甘草,太子参;C2:桃仁,桂枝,茯苓,党参;C3:半枝莲,薏苡仁,当归,白芍,柴胡,龙葵。结论:发现中医药治疗卵巢癌多采用补虚药、活血药和清热药联合使用进行辨证施治,药物药性多选用温性、平性或者寒性的中药,药物药味多选用味甘、味辛或者味苦的中药,药物归经多选用归脾经、肝经、肺经和胃经的中药,在真实世界的临床治疗中,多选用黄芪、白术、莪术、三棱和白花蛇舌草为核心药物组方配伍进行辨证施治。研究二:网络药理学的研究目的:利用网络药理学的方法分析核心复方“黄芪-白术-莪术-三棱-白花蛇舌草”主要活性成分及作用靶点,在系统层面上揭示中医药治疗卵巢癌可能的作用机制。方法:利用TCMSP检索并收集核心复方中药主要活性化学成分,设置OB≥30%,并且DL≥0.18,再利用TCMSP药物靶向预测模型(Related Targets)预测核心复方主要活性成分的潜在靶点;将所得的潜在蛋白质靶标利用Uniprot进行规范化处理,设置物种来源为“人类(Human)”,选择“已验证(Reviewed)”;利用Gene Cards检索卵巢癌的相关靶点信息,设置筛选关键词为“卵巢癌(ovarian cancer)”;然后利用Venny 2.1.0对核心复方主要有效活性成分的靶点和卵巢癌相关发病机制的重要靶点取交集;利用STRING对交集靶点进行PPI处理,设置靶点种类为“人类(Homo sapiens)”,得到关键靶点;最后利用Metascape对关键靶点做KEGG和GO(BP、MF、CC)富集分析。结果:(1)核心复方共提取有效活性成分32个,其中黄芪17个,白术4个,莪术1个,三棱5个,白花蛇舌草5个;有效活性成分作用靶点共提取865个,其中,黄芪441个,白术22个,莪术22个,三棱133个,白花蛇舌草247个;经检索,共收集卵巢癌相关发病机制重要靶点1048个;取交集得到交集靶点基因104个;经PPI处理,得到关键靶点52个。(2)核心复方主要活性成分中,槲皮素、β-谷甾醇、7-O-甲基异木糖醇、芒柄花素、山柰酚、2-甲氧基-3-甲基-9,10-蒽醌、常春藤素、豆甾醇和异鼠李素等成分作为较重要的几种成分,作用的靶点个数较多。其中,核心靶点8个,分别为TP53(细胞肿瘤抗原p53)、ESR1(雌激素受体)、AKT1(RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)、MYC(Myc原癌基因蛋白)、VEGFA(血管内皮生长因子A)、CASP3(Caspase-3)、EGFR(表皮生长因子受体)、JUN(转录因子AP-1)。关键靶点主要通过癌症的途径、线粒体自噬-动物、癌症中的转录失调、胰岛素抵抗、TGF-β信号通路、坏死性凋亡、甲状腺激素信号通路、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、脂质和动脉粥样硬化、胰腺癌、粘着斑、内分泌抵抗、催乳素信号通路、细胞周期、炎症性肠病、p53信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路、JAK-STAT信号通路等途径发挥治疗作用;主要分布于蛋白质-DNA复合物、膜筏、PML体、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶复合物、核膜、质膜蛋白复合物、囊泡腔、内质网腔、转录调节复合物、中心体、膜侧等细胞成分中,生物过程主要涉及细胞迁移的正向调节、对细胞因子的反应、对激素的反应、细胞分化负调控、细胞死亡的正向调节、凋亡信号通路的调控、腺体发育、平滑肌细胞增殖的调节、细胞黏附的调节、对生长因子的反应、生殖结构发育、细胞对脂质的反应、对无机物的反应、蛋白水解的调节、对肽的反应和造血或淋巴器官发育等,分子生物功能主要涉及激酶结合、蛋白酶结合、p53结合、细胞因子受体结合、蛋白激酶活性、支架蛋白结合、参与细胞调亡执行阶段的半胱氨酸型内肽酶活性、一般转录起始因子结合、细胞周期蛋白依赖性蛋白、核受体结合、蛋白质结构域特异性结合、一氧化氮合酶调节剂活性和趋化因子受体结合、泛素样蛋白连接酶结合等。结论:认为中医药治疗卵巢癌主要作用于TP53(细胞肿瘤抗原p53)、ESR1(雌激素受体)、AKT1(RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)、MYC(Myc原癌基因蛋白)、VEGFA(血管内皮生长因子A)、CASP3(Caspase-3)、EGFR(表皮生长因子受体)、JUN(转录因子AP-1)等靶点,并通过癌症的途径、线粒体自噬-动物、癌症中的转录失调、胰岛素抵抗、TGF-β信号通路、坏死性凋亡、甲状腺激素信号通路、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、脂质和动脉粥样硬化、胰腺癌、粘着斑、内分泌抵抗、催乳素信号通路、细胞周期、炎症性肠病、p53信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路、JAK-STAT信号通路等途径发挥治疗作用。