目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)高发于老年人群,容易引起心肌梗死,是目前危害人类健康的重要杀手。目前治疗冠心病的方法包括药物治疗、手术治疗、干细胞治疗等,其中干细胞治疗备受关注,而骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs),由于其易获得性、低免疫原性、再生能力强等特征被广泛应用于冠心病等心脏疾病的治疗,并显示出良好的应用前景。但老年患者自体骨髓来源的间充质干细胞,治疗心梗的能力有待提高。与年轻BMSCs相比,应用衰老的BMSCs治疗心梗效果差,可能与其增殖、分化、促血管生成、旁分泌等能力减弱有关。目前有大量研究主要集中在如何优化干细胞衰老状态,从而提升其组织修复能力,如基因修饰、低氧预处理等。在本研究中,我们拟采取基因修饰的方法来改善BMSCs的衰老状态。方法:本研究分为体外实验和体内实验两部分:在体外实验中,我们首先分离、培养大鼠BMSCs,然后用过氧化氢(H2O2)处理细胞,构建BMSCs衰老模型。EdU实验和Transwell实验检测BMSCs的增殖能力、迁移能力,与此同时通过数据库(www.targetscan.com)预测microRNA-206的靶基因并通过双荧光素酶报告基因实验验证其靶向关系,然后探讨microRNA-206及其靶基因对衰老BMSCs增殖能力、迁移能力及促血管生成能力的影响。在体内实验中,我们构建了大鼠心梗模型后,然后分别用PBS、H2O2 预处理的 BMSCs 以及 H2O2+microRNA-206 inhibitor 处理的 BMSCs 进行治疗,术后28天用心超测定大鼠心脏射血分数(Ejection Fraction,EF)和左室短轴缩短率(Fraction Shortening,FS);然后处死大鼠,取出心脏,石蜡包埋后切片,进行Masson染色、HE染色和CD31染色,验证经microRNA-206修饰过的衰老BMSCs治疗心肌梗死的效果。结果:microRNA-206在H2O2诱导的衰老BMSCs中上调,而下调microRNA-206的表达可以缓解H2O2诱导的BMSCs衰老。此外,我们发现microRNA-206可通过靶向调节碱性磷酸酶(Alpl)来改善H2O2诱导的BMSCs衰老以及迁移能力和促血管生成能力,进而有效改善治疗大鼠心肌梗死的能力。结论:在BMSCs中抑制microRNA-206的表达可以减轻H2O2诱导的BMSCs的衰老和迁移能力、促血管生成能力受损。此外,将低表达microRNA-206的BMSCs用于治疗大鼠心肌梗死时,可以减少心梗区瘢痕形成,促进梗死区血管新生,从而更好的恢复大鼠心功能。