Cx-43、caspase-3、MMP-2在人粥样硬化冠状动脉内皮中的表达及意义的初步研究

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背景:冠心病是严重威胁人类健康的常见病和多发病,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是其的病变基础,从目前的研究成果看动脉粥样硬化是一种多种因素参与的慢性炎症过程,而内皮功能的损伤和紊乱是AS的起始环节。缝隙连接蛋白Cx43(Connecxin43)是缝隙连接中非常重要的组成部分,在正常冠状动脉血管内皮很少表达,但是在稳定斑块内皮和不稳定斑块内皮表达增强,同时可以调节caspase-3和MMP-2在冠状动脉内皮细胞的表达。目的:本实验通过免疫组织化学方法检测Cx-43、caspase-3、MMP-2在人正常冠脉组和粥样硬化冠脉组中的表达,观察CX-43的表达与caspase-3、MMP-2表达的相关性以及与动脉粥样硬化进展程度的关系。为研究人冠状动脉粥样硬化的发病机制和靶点治疗方面提供实验依据。方法:根据管腔狭窄程度从尸检标本中获取60个冠状动脉的标本,通过HE染色后进行光镜观察,按照有无脂质核心及其大小是否超过所在斑块面积的40%,将标本分为斑块稳定组(23例)、斑块不稳定组(22例)和正常对照组(15例)。采用免疫组织化学的方法检测冠状动脉血管内皮内Cx-43、caspase-3、MMP-2各自的表达情况。结果应用SPSS13.0软件包进行统计学分析,各监测指标均采用秩和检验,并两两比较;相关性分析采用Pearson相关分析。结果:Cx-43主要表达阳性部位在粥样硬化冠状动脉的内皮的细胞核和部分细胞浆、冠状动脉的平滑肌和心肌细胞之间的连接处,正常冠状动脉内皮不表达。正常组与稳定组和不稳定组都有差异,但是稳定组与不稳定组之间的差异无统计学意义。caspase-3在AS中的内皮细胞、平滑肌细胞(SMA)以及炎症细胞中都有表达,部分高表达。阳性部位是胞浆。正常冠状动脉内皮处只有极少量的低表达或者不表达。MMP-2在AS中的内皮细胞、平滑肌细胞(SMA)以及泡沫细胞中都有表达,部分高表达。正常冠状动脉内皮不表达或者有极少量的表达。非参数等级相关性(Pearson)检验统计分析显示Cx-43与MMP-2、Caspase-3在粥样硬化冠状动脉内皮的表达强度呈正相关关系。结论:1、在正常冠状动脉内皮中无Cx-43、caspase-3、MMP-2的表达或者极少的表达;但是在冠状动脉粥样硬化中表达且在斑块不稳定组高于稳定组。Cx-43、caspase-3、MMP-2的表达提示三者与冠状动脉粥样硬化病变有关,并且caspase-3、MMP-2与斑块的不稳定有关。2、Cx-43在冠状动脉粥样硬化中的强表达可以促进动脉粥样硬化病变的发展,对白细胞对血管内皮细胞迁移有促进作用,而且促进中膜平滑肌细胞的内迁,增加斑块的不稳定,但是具体的调节机理有待进一步研究。
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