中青年Graves病患者血清PINP及β-CTx与骨代谢关系分析

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目的Graves病(Graves’disease,GD)是常见的甲状腺毒症之一,临床以甲状腺激素分泌过多引起高代谢症候群为特点。甲状腺激素对于调控骨骼的生长、成熟、代谢及骨转换十分重要,Graves病由于体内过多的甲状腺激素导致骨转换加快(包括骨吸收及骨形成),骨吸收大于骨形成,最终导致骨量减少甚至骨质疏松。骨代谢生化标志物是骨转换过程中产生的一些物质,存在于血液或尿液中,主要反映骨代谢速率、破骨细胞和成骨细胞功能,分为骨形成和骨吸收生化标志物两类。研究表明GD患者体内骨代谢标志物显著高于对照组。近年来,国内外很多研究显示骨形成标志物I型前胶原氨基端前肽(procollagen type I N propeptide,PINP)及骨吸收标志物I型胶原羟基端肽(C-terminal cross-linking telopeptide oftype I collagen,β-CTx)灵敏度、特异性、准确性均较高,是评价骨代谢的良好指标。目前国内对于中青年Graves病患者骨代谢状况的研究不多,文献报道较少,故本研究主要选择中青年Graves病患者,探讨中青年Graves病患者血清PINP、β-CTx及骨密度(Bone mineral density,BMD)的特征,进一步分析PINP、β-CTx与甲状腺功能指标及BMD之间的关系。方法选择确诊中青年GD患者150例作为病例组,其中男40例(26-50岁),女110例(26-48岁,均未绝经),平均年龄33.64±9.11岁。年龄性别相匹配的健康对照组60例,其中男16例(27-50岁),女44例(26-50岁,均未绝经),平均年龄34.91±5.62岁。使用双能X线骨密度仪(Dual-energy X-ray absorption,DXA)分别测定所有受试者前臂、腰椎L2-4及股骨颈三个部位BMD,用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定PINP及β-CTx,用自动生化分析仪测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、钙(calcium,Ca)及磷(phosphorus P),用化学发光法测定游离三碘甲腺原氨酸(Freetriiodothyronine,FT3)、游离甲状腺激素(Free thyroxine,FT4)及促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)。根据国际骨质疏松基金会(International Osteoporosis Foundation,IOF)对年轻成人骨质疏松症诊断标准[1]分组:健康中青年人以Z值为标准。所有中青年GD患者均以T值为标准,分为骨量正常组(ON)(T>-1.0),骨量减少组(OD)(-2.5<T≤-1.0)和骨质疏松组(OP)(T≤-2.5),比较三组间PINP、β-CTx、FT3、FT4及TSH的差异。结果(1)中青年GD患者前臂、L2-4及股骨颈BMD低于对照组(p<0.05),差异有统计学意义。骨质疏松患病率为27%,骨量下降最明显部位为前臂。(2)中青年GD组PINP、β-CTx、Ca及ALP高于对照组,差异有统计学意义(p<0.01)。(3)中青年GD患者中,OP组PINP、β-CTx、FT3、FT4高于ON组,TSH低于ON组(p<0.01),OP组PINP、β-CTx、FT3高于OD组,TSH低于OD组,(p<0.01),OD组PINP、β-CTx高于ON组,TSH低于ON组(p<0.01),差异有统计学意义。(4)中青年GD患者血清PINP、β-CTx分别与FT3、FT4正相关(p<0.05),与TSH及前臂BMD负相关(p<0.05)。ALP与各项甲状腺功能指标、β-CTx及BMD均无相关性,仅与PINP负相关。结论(1)中青年Graves病易导致骨量丢失,尤其前臂骨量丢失最明显。(2)中青年Graves病患者成骨细胞及破骨细胞活性均增强,骨吸收率增加更明显,导致骨量净丢失。(3)甲状腺激素和促甲状腺激素均参与了中青年Graves病骨质疏松的发生发展过程。(4) PINP及β-CTX联合骨密度检测可更准确的反映中青年Graves病患者骨代谢情况。
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