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目的： 研究保肝宁对活化星状细胞HSC-T6增殖和凋亡的影响；研究保肝宁在HSC-T6上对白细胞介素-6（intefieukin-6，IL-6）和Bcl-2的调节作用；探讨保肝宁对核转录因子-κB（nuclear transcriptional factor-κB，NF-κB）及NF-κB抑制因子（inhibit-kB，IκBα）的作用，试图阐明保肝宁抗肝纤维化的可能机制。 方法： 一、体外实验：给正常wistar大鼠分组，每组十只，采用血清药理学方法，分组给予低剂量的保肝宁煎剂（保肝宁低剂量组，1.35g／ml）、高剂量的保肝宁煎剂（保肝宁高剂量组，2.7g／ml）灌胃7天，对照组大鼠给予生理盐水，制备含药血清及正常大鼠血清。将HSC-T6细胞传代并培养，分组给予药物血清培养基以及正常大鼠血清培养基培养细胞，采用SRB（Sulforhodamine B）法、荧光染色法、琼脂糖凝胶电泳法、蛋白质印迹法（Western Blot）及酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuneoadsordent assay，ELISA）观察保肝宁对肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）增殖、分泌、凋亡的影响以及对HSC内NF-κB之单体P50、NF-κB抑制因子（inhibit-kB，IκBα）、白细胞介素-6（interleukin6，IL-6） 以及Bcl-2表达的影响； 二、体内实验：四氯化碳（CCl4）皮下注射制作大鼠肝纤维化模型，四组造模动物分别给予高剂量的保肝宁煎剂（保肝宁高剂量组）、低剂量的保肝宁煎剂（保肝宁低剂量组）、生理盐水（病理组）和秋水仙碱（秋水仙碱组），生理盐水注射的大鼠设为病理组；另设正常培养的大鼠，皮下注射生理盐水，作为对照组。应用苏木精和伊红（HE）染色观察肝组织病理改变；Western blot法观察肝内磷酸化的IκB的表达情况；免疫组化（Immunohistochemistry）观察肝脏细胞内NF-κB的表达、分布情况。 通过体内和体外实验探讨保肝宁对核转录因子一沼（leartranscriPtional facto卜虑，NF一虑）以及受其调控的白细胞介素一6Onterleuk勿6，IL一6)和Bd一2的调节作用，了解保肝宁抗肝纤维化的可能机制。结果: 一、保肝宁低剂量组和高剂量组HSC增殖速度降低，与对照组相比有显著差异（P<0.01），但药物组间增殖速度无显著性差异（P>.05），保肝宁对HSc增殖速度的抑制率与药物血清浓度之间无剂量依赖关系; 二、HSC在不同培养基处理3h后，细胞内磷酸化的I虑a表达发生改变，与对照组相比，保肝宁处理组I出a的磷酸化程度下降，差异具有显著性（P<0.01）;而在药物血清作用48h后各组间磷酸化的I沼a表达没有差异（P>.05）; 三、与对照组相比，保肝宁高、低剂量组HSC的凋亡率明显增高，差异具有显著性（P<0.01）; 四、药物血清处理48h后，与对照组相比保肝宁处理组HSc内NF一沼及其调控的Bd一2、IL一6的表达下降，差异有显著性（P<0.01）; 五、CC卜诱导的肝纤维化大鼠模型经不同药物处理后，Westem blot结果显示:与对照组相比，病理组、保肝宁处理组和秋水仙碱处理组磷酸化1仗B表达显著增高（P<0.01）;与病理组相比，保肝宁处理组（高、低剂量组）和秋水仙碱治疗组的表达显著降低（P<0.01）;保肝宁治疗组和秋水仙碱治疗组相比，磷酸化I沼表达降低，其差异有显著性意义 （P< 0 .01）。 六、免疫组化结果显示:对照组可见肝脏各类细胞内围绕胞核周边有少量NF一沼的表达;而病理组可见肝细胞和间质细胞胞核内NF一沼强阳性表达;保肝宁治疗组和秋水仙碱治疗组可见中等强度的NK一虑的表达，且阳性表达细胞多位于汇管区周围。与对照组相比，病理组、保肝宁治疗组和秋水仙碱治疗组NF一虑表达增高，其差异有显著性意义 （P<0.05）;与病理组相比，保肝宁治疗组和秋水仙碱治疗组NF一虑的表达显著降低，其差异有显著性意义（P<0.05）;保肝宁治疗组和秋水仙碱治疗组相比，NF一虑表达差异无显著性意义（P>0.05）。结论: 一3- 一、保肝宁抑制HSC的活化和增殖，促进HSC的凋亡; 二、保肝宁抑制HSC一T6细胞IL一6的表达，可能是保肝宁抑制HSC活化和增殖的机理之一; 三、肝宁抑制HSC一T6细胞Bd一2的表达;可能是保肝宁促进HSC凋亡的机理之一; 四、NF一出调节IL一6和Bcl一2的转录，保肝宁抑制NF一忍的核转位可能是保肝宁调节IL一6和Bd一2表达的机制之一; 五、保肝宁显著抑制体外培养的HSC内I虑a的磷酸化，I虑a磷酸化程度降低引起的NF一沼核转位减少可能是保肝宁抗肝纤维化的机制之