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创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是一类发生在创伤事件后的严重焦虑障碍,以创伤记忆的持续性侵入和再体验等症状为主要特征,终生患病率约为6.1%。情景性恐惧记忆范式为研究者提供了一个观察恐惧记忆的建立与消退的绝好机会,而消退困难正是造成PTSD症状的主要原因之一。记忆的结构基础与突触可塑性密切相关,大量研究也表明,情景性恐惧记忆的建立和消退过程也伴随着相应的树突棘改变。例如Lai等人发现,在条件恐惧模型中,条件恐惧建立过程增加了前联合皮质（frontal association cortex,FrA）和前额叶皮层内侧区（prelimbic cortex,PL）中神经元树突棘的消除速率,而消退过程增加了树突棘的生成速率。这些研究证实了,树突棘的动态变化与恐惧记忆的建立和消退密切相关,但其中的机制目前还并不清楚。TRPC6是一种瞬时受体电位通道（transient receptor potential channels,TRP channels）,属于TRP家族中canonical亚家族的一员,在大脑内广泛表达。作为一种非选择性阳离子通道,TRPC6通过改变对Ca2+、Na+的通透性和膜电位并激活下游信号通路参与到了多种生理和病理过程中。在过去的研究中发现TRPC6对于神经系统内突触可塑性和学习记忆方面具有重要调节作用,且与许多中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）相关的疾病病理机制和治疗方法密切相关。但TRPC6是否参与了情景性恐惧记忆过程目前还未见报道。本研究通过建立情景性恐惧记忆模型的方法,验证TRPC6是否对条件恐惧的建立和消退过程产生影响,并在此过程中,使用多种形态学和分子生物学手段探讨模型中可能的形态和分子改变,为探索创伤后应激障碍的相关神经分子机制和治疗靶点提供新的思路。主要方法:1.免疫组化染色检测小鼠各脑区TRPC6蛋白表达情况;2.免疫印迹检测情景性恐惧记忆的建立和消退对海马TRPC6表达的影响;3.RNA干扰抑制海马TRPC6蛋白表达,旷场实验、高架十字迷宫实验结合情景性恐惧记忆的建立与消退实验检测其影响;4.RNA干扰抑制海马TRPC6蛋白表达后,进行情景性恐惧记忆的建立与消退建模,免疫印迹检测这一过程中CaMKIV-CREB通路磷酸化状态改变,高尔基染色检测其海马树突棘密度变化;主要结果:1.免疫印迹实验显示,TRPC6在成年雄性C57小鼠的多个脑区可见明显表达,主要定位于细胞膜。在CFC建立和消退后,小鼠海马TRPC6蛋白表达显著性升高。2.立体定位注射TRPC6 shRNA腺相关病毒可显著性抑制海马TRPC6蛋白表达水平,并造成小鼠在CFC的建立和消退速率显著减慢,且24h后的测试中恐惧记忆和消退记忆分别呈显著性降低。3.抑制小鼠海马TRPC6蛋白表达后再进行情景性恐惧记忆的建立和消退,海马CaMKIV、CREB的磷酸化水平显著性下降,海马CA1区树突棘密度显著性降低。主要结论:1.TRPC6在成年雄性小鼠各个脑区广泛表达,提示其可能参与多种CNS内的生理过程。CFC建立和消退后小鼠海马TRPC6蛋白表达量的改变,表明TRPC6通道可能参与了对恐惧记忆的调节。2.抑制小鼠海马TRPC6蛋白表达后减慢了小鼠CFC的建立和消退速率,且分别降低了恐惧记忆和消退记忆,表明海马TRPC6参与情景恐惧记忆的形成和消退过程,抑制海马TRPC6的表达会破坏恐惧记忆的形成和消退。3.抑制小鼠海马TRPC6蛋白表达降低了CFC导致的海马CaMKIV-CREB磷酸化水平和树突棘密度,表明海马TRPC6通道可能是通过CaMKIV-CREB通路调节树突棘变化从而参与情景恐惧记忆的。4.调节海马TRPC6蛋白表达或许可以成为研究PTSD机制与潜在治疗方法的新靶点。