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背景:肿瘤的的生长和转移是一个依赖于血管的过程。当细胞距离毛细血管200μm以上时,氧气将无法通过弥散作用抵达肿瘤细胞,因此当肿瘤的细胞数达到1×10~7个以后,弥散获取的营养已无法满足肿瘤存活和生长的需要,此时,维持其继续生长有赖于新生血管的生成。这些新生血管把肿瘤和循环系统直接连接起来,使得供肿瘤生长的物质交换得以进行,此外新生血管还可以作为肿瘤转移的通道,通过新生血管将原发肿瘤细胞转移到靶器官。因此血管生成是肿瘤发展、转移的重要条件,也是所有恶性肿瘤的共性。阻断肿瘤新生血管形成就可能阻止肿瘤生长和转移,因而抗肿瘤新生血管疗法(anti_angiogeni cancer therapy)成为了肿瘤治疗新的研究热点。 诸多研究表明,肿瘤细胞的新生血管生成是一个多因子参与的多步骤的过程,包括:(1) 肿瘤组织释放血管新生刺激因子;(2) 血管周围细胞外基质重塑、基质降解;(3) 内皮细胞增殖、迁移;(4) 新生血管成形。阻断其中任何一步都将抑制肿瘤血管新生。近年来,血管内皮细胞已经成为肿瘤研究领域的一个热点。大量研究证实通过抑制肿瘤血管内皮细胞生长,可以达到抑制肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡的目的。内皮抑素是1997年美国哈佛大学医学院的O’reilly从小鼠血管内皮细胞的培养上清中提取的一种新的强效血管生成抑制因子。内皮抑素(Endostatin)是ⅩⅧ型胶原的C端,相对分子量2.0×10~4,是第2个被发现的肿瘤源性的血管生成抑制因子,是高活性的内皮细胞特异抑制剂,能引起