论文部分内容阅读
背景同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）作为心血管疾病的独立危险因素之一,加重炎症和氧化应激损伤,导致动脉粥样硬化斑块的形成。炎症反应伴有NF-κb通路的激活及下游Caspase-1表达水平增高。氧化应激损伤由NOX-4介导,NF-κb通路的激活协同参与。Sirt7参与NF-κb通路P-p65蛋白的核内外穿梭,与NF-κb通路的激活密切相关,但两者在动脉粥样硬化斑块形成过程中的关系仍不清楚。雷公藤红素具有抗炎、抗氧化等作用,能够抑制NF-κb通路的激活,但是否有Sirt7的参与仍不清楚。目的研究雷公藤红素对高同型半胱氨酸血症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中炎症、氧化应激损伤的影响,探究雷公藤红素抗动脉粥样硬化机制。方法健康雄性ApoE-/-小鼠42只,7周龄,每笼34只,室温（22℃±1℃）,湿度适宜,自由饮水,适应性喂养1周,后分为对照组（普食）、高蛋氨酸处理组（4.4%蛋氨酸饮食）、治疗组（4.4%蛋氨酸饮食+雷公藤红素（1mg/Kg/天饮水摄入））。通过体重测量、血清生化检测Hcy水平证实高同型半胱氨酸血症模型的可靠性;通过油红O染色、HE染色明确高蛋氨酸饮食下ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的进展,明确雷公藤红素对动脉粥样斑块进展的抑制程度;通过免疫组化检测Sirt7/NF-κb通路及炎症、氧化应激相关蛋白表达位置和表达水平。1.高蛋氨酸组、治疗组血清同型半胱氨酸水平较对照组明显增高,平均体重较对照组下降。2.高蛋氨酸组斑块面积较对照组明显增大,相关Sirt7/NF-κb通路蛋白（Sirt7、P-p65）表达水平增高,炎症、氧化应激相关蛋白（Caspase-1、NOX-4）表达水平增高。3.雷公藤红素治疗组斑块面积较高蛋氨酸组明显减小,相关Sirt7/NF-κb通路蛋白（Sirt7、P-p65）表达水平降低,炎症、氧化应激相关蛋白（Caspase-1、NOX-4）表达水平降低。结果结论1.高蛋氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠高同型半胱氨酸血症出现,激活Sirt7/NF-κb信号通路,加重炎症、氧化应激损伤,加速动脉粥样硬化斑块的形成。2.雷公藤红素抑制动脉粥样硬化斑块Sirt7/NF-κb信号通路激活,减轻炎症、氧化应激损伤,延缓动脉粥样硬化斑块形成。