妊娠期甲状腺疾病的临床流行病学调查

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目的调查妊娠期甲状腺疾病的患病率,初步探讨妊娠期甲状腺疾病与不良妊娠结局的相关性。方法选择2010年10月至2012年12月期间,在首都医科大学附属北京友谊医院产科门诊进行产前检查并分娩的孕妇,符合入组条件及排除条件,纳入研究对象2277例,分别于妊娠1-12周、24-28周、36周-分娩前,进行甲状腺功能(FT4、TSH)及甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)的测定。根据美国国家临床生化研究院(NACB)指南建议选择标准人群120例,取95%可信区间,即2.5th为下限和97.5th为上限,建立妊娠期(T1期:孕1-12周, T2期:孕24-28周, T3期:孕37周-分娩前)特异的甲状腺功能参考值,作为本研究的诊断标准依据,参照指南妊娠期甲状腺疾病的诊断标准,随访并筛查妊娠早期、中期、晚期甲状腺疾病的患病率,包括临床甲减、亚临床甲减、临床甲亢、亚临床甲亢、低T4血症,及TPOAb阳性,对临床甲减和临床甲亢患者予以常规治疗,对亚临床甲亢及低T4血症根据知情选择未予以治疗,对亚临床甲减(SCH)孕妇根据知情选择分为治疗组及未治疗组,对所有入组孕妇随访其妊娠期出现的合并症、并发症及不良妊娠结局,包括早产、妊娠期高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病和低出生体重儿。结果(1)早孕期孕妇尿碘均值156.43±9.21g/L,妊娠期特异甲状腺功能参考范围:T1期:TSH:0.03-3.67mIU/l,FT4:0.56-1.45ng/dl;T2期:TSH:0.60-3.74mIU/l,FT4:0.43-0.99ng/dl;T3期:TSH:0.58-4.45mIU/l,FT4:0.42-0.81ng/dl。(2)甲状腺疾病患病率:○1T1期:临床甲减:0.74%,亚临床甲减:4.44%,低T4血症:1.50%,临床甲亢:0.43%,亚临床甲亢:0.63%,TPOAb阳性:24.5%。○2T2期:临床甲减:0.005%,临床甲亢:0.01%,亚临床甲减:4.67%,低T4血症:1.85%。○3T3期:亚临床甲减:2.40%,低T4血症:1.17%,亚临床甲亢:0.02%。○4妊娠期甲状腺功能异常总患病率为17.26%(393/2277),其中临床甲亢0.50%,亚临床甲亢0.83%,临床甲减0.79%,亚临床甲减10.80%,低T4血症4.30%;(3)TPOAb阳性孕妇妊娠早、中、晚亚临床甲减的患病率均显著高于TPOAb阴性孕妇(妊娠早期7.69%/3.38%,P<0.05,妊娠中期6.95%/3.96%,P<0.05;妊娠晚期3.52%/1.99%,P<0.05);(4)妊娠期亚临床甲减孕妇治疗组与观察组:T1期筛查及不良妊娠结局发生率:SCH+TPOAb阳性:44.44%(8/18);SCH+TPOAb阳性+治疗组:12.00%(3/25)(两组比较P<0.05);SCH+TPOAb阴性:15.91%(7/44);SCH+TPOAb阴性+治疗组:21.43%(3/14)(两组比较P>0.05);T2及T3期筛查及不良妊娠结局发生率:SCH+TPOAb阳性:23.68%(9/38),SCH+TPOAb阳性+治疗组:25%(3/12)(两组比较P>0.05);SCH+TPOAb阴性:23.81(20/84);SCH+TPOAb阴性+治疗组:45.45%(5/11)(两组比较P>0.05)。(5)低T4血症孕妇98例,其妊娠并发症及不良妊娠结局患病率为17.34%,高于甲功正常合并TPOAb阴性的15.48%(P<0.05)。(6)单纯TPOAb阳性孕妇321例,其妊娠并发症及不良妊娠结局患病率为21.49%高于对照组的15.48%(P<0.05)。结论(1)正常孕妇妊娠期甲状腺激素水平变化的特点为TSH随着妊娠周数的增加呈逐渐趋势,而FT4与此相反,呈逐渐降低趋势。(2)在碘充足的情况下获得了本单位或地区的妊娠期甲状腺功能特异参考值为标准,指导本单位或地区妊娠期甲状腺疾病的筛查及治疗。(3)妊娠期甲状腺疾病的患病率高达17.26%,其中亚临床甲减患病率最高为10.80%。(4)SCH合并TPOAb阳性可增加不良妊娠结局发生的风险,妊娠早期予以L-T4治疗有效。(5)L-T4治疗妊娠期SCH合并TPOAb阳性孕妇可降低不良妊娠结局发生率。(6)单纯TPOAb阳性孕妇不良妊娠结局发生率高于甲功正常TPOAb阴性孕妇。
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