【摘 要】
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第一部分氯胺酮复合右美托咪定和芬太尼应用于大鼠的镇静镇痛效果和安全性评价目的:探索氯胺酮（ketamine,KTM）复合右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）及芬太尼（fentanyl,FEN）的镇静镇痛效果和安全性。方法:5-6周龄SD大鼠分为3组:空白对照组（CON组）、氯胺酮组（KTM组,KTM 50 mg/kg）和复合给药组（即KFD组,KTM 25 mg/kg+FEN 0.
【基金项目】
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上海市科委基金项目（编号:18441904600）；
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第一部分氯胺酮复合右美托咪定和芬太尼应用于大鼠的镇静镇痛效果和安全性评价目的:探索氯胺酮（ketamine,KTM）复合右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）及芬太尼（fentanyl,FEN）的镇静镇痛效果和安全性。方法:5-6周龄SD大鼠分为3组:空白对照组（CON组）、氯胺酮组（KTM组,KTM 50 mg/kg）和复合给药组（即KFD组,KTM 25 mg/kg+FEN 0.005mg/kg+DEX 0.05 mg/kg）,均为腹腔内注射方式给药。通过翻正反射、夹趾试验和脑电图评估各组镇静和镇痛效果,通过组织病理学方法、循环和呼吸监测评估各组用药安全性。结果:与KTM组相比,KFD组的镇静起效时间无显著差异（P?0.05）,但持续时间更长、镇痛效果更好（P<0.05）。与CON组和KTM组相比,KFD组脑电图的δ频段比例（62.95±1.8%）显著高于CON组（43.17±1.04%,P<0.001）和KTM组（50.71±0.78%,P<0.01）。KTM组各时间段心率高于CON组（P<0.01）;与CON组和KTM组相比,KFD组的心率明显降低、呼吸频率增加（P<0.01）。KTM组肝小叶出现局灶性炎性细胞浸润,而KFD组和CON组无明显的损伤。各组大鼠肾脏和脑组织无治疗相关形态改变。结论:与单独使用氯胺酮相比,氯胺酮复合右美托咪定及芬太尼可产生更持久的镇静镇痛效果,具有良好的安全性。第二部分氯胺酮复合右美托咪定和芬太尼在清醒纤维支气管镜气管插管中的应用目的:通过不同剂量配比和给药方式评价氯胺酮联合右美托咪定和芬太尼在纤维支气管镜引导下行清醒纤维支气管镜气管插管（awake fiberoptic bronchoscope intubation,AFOBI）的镇静镇痛效果和安全性。方法:全麻下进行头颈颌面部手术并预测有困难气道的患者随机分为7组（N=6）,组1～3为静脉给药（组1:DEX 1μg/kg+FEN 1μg/kg;组2～3:DEX 1μg/kg+FEN 0.7μg/kg+KTM 0.1/0.2 mg/kg）,组4～7为经鼻给药（组4:DEX 1.5μg/kg+FEN 1.4μg/kg;组5～7:DEX 1μg/kg+FEN 1μg/kg+KTM 0.2/0.4/0.6 mg/kg）。主要结局指标为视觉模拟评分（visual analog scale,VAS）,次要结局指标包括改良的观察者觉醒/镇静评分（observer’s assessment of alertness/sedation scale,OAA/S）达到2分以上和脑电双频指数（bispectral index,BIS）降至80以下所需时间、自主活动评分（motor activity assessment scale,MAAS）、患者满意率、呼吸心率等生命体征变化、呛咳等并发症的发生率、肝肾功能变化、血药浓度等。结果:静脉组和滴鼻组的VAS评分随氯胺酮剂量的增加逐渐降低（组1～3:分别为5.65±2.11、1.89±2.16、1.15±0.98,P<0.05;组4～7:分别为7.20±2.70、5.51±2.31、3.93±2.73、0.86±1.27,P<0.05）,患者的满意率增加（P<0.05）。组6和组7患者的呛咳发生率低于组4（16.67%,16.67%vs.100.00%,P=0.008）,静脉给药无呛咳发生。各组患者的肝肾功能（如谷丙氨酸转氨酶、谷草氨酸转氨酶、尿酸等）在手术前后存在一定程度改变,其他次要结局指标如OAA/S达到2分以上和BIS降至80以下所需时间、MAAS评分等无显著差异（P?0.05）。结论:合用亚麻醉剂量的氯胺酮可减少AFOBI时芬太尼和右美托咪定的使用剂量,提供更好的镇静和镇痛效果,并具有良好安全性。
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