白血病细胞SHP-1与SOCS3基因表达的相关性研究及甲基化抑制剂对SHP-1基因表达的影响

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目的:过去一直认为许多肿瘤的形成主要是基因突变引起的,但20年后只发现癌基因K-ras和抑癌基因p53在许多不同类型的肿瘤中存在较高频率的突变。现在已发现越来越多基因的失活可能与甲基化有关。DNA甲基化能够抑制多种恶性血液病抑癌基因的表达,是恶性血液病发病的机制之一,并与预后密切相关。我们知道,当抑癌基因正常时起抑制细胞增殖和肿瘤发生、转移的作用,参与细胞粘附与信号传导以及DNA损伤的修复等。如果抑癌基因突变或缺失失去活性,其功能削弱,细胞就会在无控制状态下反复复制,最终形成肿瘤并发生转移。近年来,新的抑癌基因不断被发现,SHP-1酪氨酸磷酸酶是其中之一,它在造血细胞信号传导中发挥负调节作用,SHP-1表达的减少和缺失对肿瘤的发生起关键性作用。以往的研究证明启动子区的高甲基化导致抑癌基因失活是人类肿瘤所具有的共同特征之一,而且这种高甲基化是导致抑癌基因失活的又一个机制。与基因改变不同,遗传外改变是可逆的。恢复启动子甲基化所引起失活关键基因的表达有助于逆转肿瘤细胞的表型。目前去甲基化治疗已成为一种诱导分化和抑制增殖的新方法,对AML、MDS、CML疗效肯定。本研究旨在探讨SHP-1基因在急性白血病患者中的表达情况及其与预后的关系。同时进一步了解甲基化抑制剂对白血病细胞中SHP-1表达的影响及SHP-1在白血病
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