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间质性肺疾病(Interstitial lung disease,ILD)既往也被称为间质性肺炎,是由各种原因引起的肺间质炎性和纤维化疾病,病理组织学特征以淋巴细胞、单核细胞浸润为主。ILD是一种异质性疾病,包含200多种疾病,临床上常常因为病因诊断困难、缺乏有效的治疗药物、预后较差而严重威胁患者的健康。儿童由于机体的免疫系统尚未发育完全,容易发生肺炎,也是导致学龄前儿童死亡最重要的病因。目前高分辨率CT扫描(HRCT)是诊断肺炎和ILD的首选检查手段。然而,众所周知,CT检查有很多缺点,比如具有辐射性,尤其不宜用于儿童和孕妇患者;不能重复多次以及无法进行床旁检查;费用较高且设备昂贵;不适用于急诊、重症监护室等不便移动的患者以及病情进展快需连续监测的患者。因此,临床上迫切需要一种简便易行、快速价廉和无辐射的影像学检查手段。近年来,由于超声技术的迅速发展,肺部超声(LUS)已经应用于呼吸系统疾病的诊断。目前,已有研究报道了LUS在ILD和儿童肺炎中的诊断价值,但是有关LUS在ILD和儿童肺炎诊断中作用的数据仍然有限,而且LUS同胸部放射学检查相比较的研究结果并不完全一致。因此,本研究就上述问题分别开展循证医学研究:通过一项基于STROBE指南的回顾性观察性研究分析2018年9月至2019年12月在滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院或门诊就诊的疑似成人ILD患者,超声观察B线、胸膜线、肺实变等征象,深入探讨LUS对ILD的诊断价值;通过一项系统分析纳入22项研究来比较LUS与胸部X线对儿童肺炎的诊断价值,以期为临床医师提供有价值的信息。第一部分肺部超声诊断成人间质性肺病的临床价值:一项基于STROBE指南的观察性研究目的:间质性肺病(ILD)严重威胁患者的健康。高分辨率断层扫描(HRCT)是目前诊断ILD的首选检查手段。然而,HRCT具有放射性,不能重复多次以及进行床旁检查,而且费用高,尤其对于急诊、重症监护室等不便移动的患者以及病情进展快需要连续监测的患者。因此,需要一种简便易行、快速价廉而无辐射的影像检查技术。肺部超声(LUS)最近已用于识别ILD。但是,关于LUS在ILD诊断中作用的数据仍然有限。这项研究的目的是比较LUS与HRCT在诊断ILD中的价值。方法:1.本研究通过回顾性分析2018年9月至2019年12月在滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院或门诊就诊的疑诊成人ILD患者66例,所有患者均接受双侧LUS检查和HRCT(LUS和HRCT的检查间隔时间不超过1周)且均签署知情同意书。超声检测医师实时记录胸膜和肺实质声像图,LUS观察指标主要包括B线条数、胸膜线厚度、胸膜线是否规则、胸膜下有无实变区、胸腔有无积液等。2.ILD诊断标准:LUS,B线半定量得分>0分;HRCT,Warrick得分>0分。本研究的主要观察指标为敏感性、特异性、阳性似然比(P LR)、阴性似然比(NLR)、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)以及受试者工作特征(ROC)曲线。临床诊断ILD的参考标准基于病史、临床表现以及实验室和仪器检查,包括肺功能检查、肺组织病理学和HR CT。结果:1.在66例疑诊ILD的患者中,最终临床诊断ILD为55例。55例患者的Warrick评分为(11.02±1.77)分,B线评分为(16.26±5.44)分;2.HRCT诊断ILD患者55例,而LUS诊断ILD患者51例,4例LUS阴性患者HRCT均呈阳性(即诊断ILD);3.LUS诊断ILD的敏感性为93%(95%CI:0.82-0.98),特异性为73%(95%CI:0.39-0.94),PLR为3.40(95%CI:1.29-8.95),NLR为0.10(95%CI:0.04-0.27),PPV为0.94(95%CI:0.87-0.98),NPV为0.67(95%CI:0.42-0.85)。HRCT的敏感性为100%(95%CI:0.94-1.00),特异性为82%(95%CI:0.48-0.98),PLR 5.49(95%CI:1.58-19.27),NLR 0.01(95%)CI:0.00-0.18),PPV 0.97(95%CI:0.89-0.99),NPV 1.00(95%CI:0.96-1.00)。两种方法之间的敏感性和特异性差异无统计学意义(χ2=2.25、0.00,P=0.13、1.00)。LUS的误诊率α为0.27,漏诊率β为0.07,Youden指数J为0.65,一致性百分率为89%。HRCT的误诊率α为0.18,漏诊率β为0.00,Youden指数J为0.82,一致性百分率为97%;4.LUS的AUC(ROC曲线下的面积)为0.954(95%CI:0.87-0.99),而HRCT的AUC为0.999(95%CI:0.94-1.00)。两条ROC曲线的比较显示,两种方法对ILD的诊断价值比较差异有统计学意义(Z=1.97,P=0.048)。小结:1.我们的研究结果表明,LUS在ILD的诊断中也具有较好的敏感性和特异性,可作为HRCT诊断ILD的有益补充。2.考虑到LUS的无辐射、便携式和非侵入性且能床旁重复检测的优势,LUS应该被推荐作为可疑ILD患者的有价值的筛查工具。第二部分肺部超声与胸部X线对儿童肺炎诊断价值的比较:一项系统证据目的:目前,已有许多研究探讨肺部超声(LUS)在儿童肺炎的诊断价值。但是,这些研究不仅在样本量上有很大差异,而且部分结果并不一致。因此我们进行这项荟萃分析旨在评估LUS相对于胸部X线片(CXR)在儿童肺炎的诊断价值。方法:1.本研究根据诊断试验准确性研究报告规范-STARD进行。从数据库建立日起到2019年10月,对Pub Med和EMBASE数据库进行检索以筛选符合纳入标准的研究。所有数据均由两名独立研究人员从所有试验中提取。根据诊断准确性研究-2的质量评估对文献质量进行评估,采用软件Meta-Disc 1.4进行荟萃分析,使用Q和I2统计量评估异质性。2.计算每个效应指标包括合并的敏感性、特异性和诊断比值比(DOR),结果以95%置信区间(CIs)表示。使用Deek漏斗图检验发表偏倚,并使用软件Stata 12.0制作漏斗图。进行Z检验以确定LUS和CXR之间的总体敏感性和特异性差异是否存在统计学意义。以双向小于0.05的P值认为指标差异有统计学意义。结果:1.初步检索到1605篇相关文献。在审查标题和摘要后,因为部分重复研究和其他各种原因,排除1555篇文献。最后,确定了22项(共2470例患者)符合条件的研究进行了本荟萃分析;2.LUS和CXR诊断儿童肺炎的总体敏感性分别为0.95(95%CI:0.94至0.96)和0.91(95%CI:0.68至0.82),总体诊断特异性分别为0.90(95%CI:0.87至0.92)和1.00(95%CI:0.99至1.00)。由于合并敏感性的异质性高,接下来进行敏感性分析,以进一步探索研究间的潜在异质性来源。敏感性分析未能发现异质性的来源,LUS和CXR的合并敏感性范围分别为0.95(95%CI:0.94至0.96)至0.95(95%CI:0.94至0.96),0.91(95%CI:0.89至0.92)分别降至0.91(95%CI:0.90至0.93)。接下来,阈值效应分析显示,LUS和CXR的Spearman相关系数为-0.390(P=0.073)和-0.421(P=0.051),这表明肺炎的诊断没有诊断阈值效应;3.对于LUS,合并的阳性似然比(PLR)、阴性似然比(NLR)和诊断率(DOR)分别为8.67(95%CI:3.98至18.89)、0.07(95%CI:0.05至0.10)和137.49(95%CI:60.21至313.98)。相应地,CXR的合并PLR、NLR和DOR分别为19.96(95%CI:10.42至38.24)、0.09(95%CI:0.06至0.14)和369.66(95%CI:137.14至996.47)。此外,两条SROC曲线还显示LUS和CXR的AUC和Q指数的标准误(SE)分别为0.9817(0.9405±0.0122)和0.9866(0.9505±0.0125);4.总体敏感性和特异性的Z检验表明LUS和CXR之间差异无统计学意义(所有P>0.05)。Deek漏斗图不对称测试用于评估最终研究的潜在发表偏倚。斜率系数的P值为0.70,表明数据对称,没有发表偏倚。小结:我们的研究结果表明,LUS是一种可靠的、有价值的可替代CXR的影像学检查方法,可作为诊断儿童肺炎的一线影像学手段。