焦虑症全称焦虑性神经症,是以反复并持续的伴有焦虑、恐惧等症状和自律神经紊乱的精神障碍疾病。目前治疗焦虑的药物多存在毒副作用、成瘾性和耐受性等局限性,迫切需要寻找作用机制新、副作用小的抗焦虑药物。研究表明,解开nNOS-Capon的偶联,可以阻断nNOS-Capon-Dexras1三元复合物信号通路,抑制Dexras1活性,从而提高Erk活性,表现出抗焦虑作用。同时,Capon可以与MKK3相互作用,激活激酶p38MAPK,导致神经元死亡;通过抑制Capon与nNOS之间的偶联,阻断nNOS-Capon-MKK3通路,从而表现出神经保护作用。本文通过模拟Capon末端四肽EIAV设计合成基于吲哚的非肽化合物,竞争性地与nNOS PDZ相结合,通过阻断nNOS-Capon的偶联实现抗焦虑与神经保护作用。实验通过改变吲哚环侧链取代基,设计合成20个目标化合物,所有化合物均经过MS、~1H NMR进行结构确认,部分化合物进行了初步神经保护活性研究。药理学结果表明,化合物BLX-27与BLX-30具有明显的神经保护作用,相关药理学活性还在进一步测试中。