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目的:研究开心散和开心散加味对5×FAD模型小鼠学习记忆相关行为学的影响;探讨开心散和开心散加味对5×FAD小鼠脑小血管相关病变蛋白表达水平的影响;观察开心散和开心散加味对5×FAD小鼠脑区神经元、脑小血管相关形态学结构的影响。方法:取3-4月龄野生型小鼠作为正常对照组(生理盐水0.1mL/10g/d),同月龄5×FAD(Five familial AD mutations)小鼠随机分成5组:5×FAD组(生理盐水 0.1mL/10g/d)、多奈哌齐组(donepezil,DP 0.02mg/10g/d)、开心散组(KXS 8.7 g/kg/d)、开心散加味低剂量组(MKXSLD 15.42 g/kg/d)、开心散加味高剂量组(MKXSHD 30.84 g/kg/d)。灌胃3个月,采用旷场实验(OFT)、新物体识别实验(NOR)、T/Y迷宫(T/YM)、Morris水迷宫(MWM)观察各组小鼠学习记忆能力等行为学指标的差异;采用Western blot方法检测小鼠海马组织中脑小血管病变相关蛋白缺氧诱导因子-1(HIF-1α)、低密度脂蛋白受体1(LRP1)、载脂蛋白E4(ApoE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子a(TNF-α)、白介素6(IL-6)的表达水平;新鲜海马组织取材,脱水树脂化切片,透射电镜观察小鼠脑小血管、血管内皮细胞内部细胞器形态差异;H&E染色光镜观察各组小鼠海马区神经元的形态。结果:在OFT实验中,各组小鼠自发活动总路程和中央区域停留时间无统计学差异;在NOR实验中,与WT组相比,5×FAD组小鼠对新物体的探索时间明显减少;与5×FAD组小鼠相比,KXS、MKXS组小鼠对新物体的探索时间显著增加。T/YM结果显示:与WT组小鼠相比,5×FAD组小鼠在新奇臂中停留时间显著缩短;与5×FAD组小鼠相比,KXS、MKXS组小鼠在新奇臂中停留时间显著增加,MKXSHD组与KXS组相比有统计学差异。MWM训练阶段:与5×FAD组相比,各给药组逃避潜伏期均缩短;测试阶段:与WT组相比,5×FAD组小鼠穿越平台次数、在目标象限停留时间明显减少;与5×FAD组相比,DP组、MKXS组两项指标显著增加;Western Blot结果显示:与WT组相比,5×FAD组小鼠VEGF、HIF-1α表达水平显著增多,LRP1蛋白水平显著降低;与5×FAD组比较,各给药组VEGF、HIF-1α表达水平不同程度降低,MKXS组LRP1蛋白水平表达升高。与WT组相比,5××FAD组小鼠海马IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高;各中药组能不同程度降低三个炎症蛋白表达水平。H&E染色显示正常组海马区颗粒细胞无缺失,5×FAD组小鼠可见海马区颗粒细胞缺失。各给药组颗粒细胞排列紧密、无缺失。透射电镜观察WT组血管内皮细胞基膜密度均一,轮廓光滑清晰,血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VECs)胞内细胞器形态完整;5×FAD组基底膜增厚,厚薄不均匀,内皮细胞核轮廓不光滑,基膜周细胞肿胀有空泡现象,VECs胞内细胞器形态不完整,内质网有肿胀、纹理不清晰、脱颗粒现象,线粒体结构不清,内容物溶解,线粒体嵴数目显著减少,嵴膜肿胀,髓鞘结构缺失;DP组和KXS组基膜稍厚,厚薄不均匀,基膜周细胞有肿胀,粗面内质网肿胀,有脱颗粒现象,线粒体嵴数目增多,肿胀现象缓解;MKXS组基膜密度均一,轮廓清晰,基膜外周细胞无肿胀,有丰富完整的细胞器,内质网纹理结构清晰,无脱颗粒现象,线粒体嵴数目明显增多,分层明显,嵴膜清晰,肿胀现象消失,髓鞘结构完整。结论:MKXS明显提高5×FAD小鼠非空间情景记忆能力,改善空间交替记忆障碍,显著提高小鼠空间学习和记忆能力;MKXS显著降低5×FAD小鼠炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、HIF-1α、VEGF蛋白的表达水平,也显著上调LRP1蛋白表达含量,但不影响APOE 4蛋白的表达情况,提示MKXS可改善5××FAD小鼠海马区域脑小血管血流灌注障碍、血管新生异常、血脑屏障损伤和脑内炎症反应;病理形态学结果提示MKXS能改善7-8月龄5×FAD小鼠海马区神经元缺失,修复脑小血管病理形态,减轻VECs内部细胞器的损伤。