晶状体蛋白CRYAB是小热激蛋白家族的一员,许多胁迫或病理条件可以诱导CRYAB基因的表达。在胁迫条件下CRYAB作为分子伴侣起作用,可阻止变性蛋白聚集和细胞凋亡,促进细胞存活。在许多神经性疾病和恶性肿瘤中CRYAB基因过量表达。因此,研究CRYAB基因的转录调控机制具有重要意义。为了鉴定调控CRYAB基因转录的调节因子,我们通过生物信息学软件查找CRYAB基因启动子上潜在的转录因子结合位点。除了以前报道的转录因子p53结合位点,我们还发现了转录因子AP-2的四个结合位点。随后,我们将包含有四个AP-2结合位点及一个p53结合位点的CRYAB启动子序列克隆到荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中,并将这个质粒分别与AP-2α、AP-2β共转入含野生型p53的细胞系HeLa中,通过荧光素酶分析实验证明过表达AP-2a或AP-2β都能增强CRYAB启动子的转录活性,且AP-2p的作用更强。但在无p53的细胞系H358中,单独表达AP-2p对CRYAB启动子活性没有影响,而共转入AP-2p和p53时CRYAB启动子活性高于单独转入p53时的活性。这些结果暗示AP-2β通过p53增强CRYAB启动子活性。为了进一步验证这个结果,我们利用了一个只含有p53结合位点而没有AP-2结合位点的荧光素酶报告基因载体pp53-TA-Luc去检测p53转录激活活性。将pp53-TA-Luc与AP-2p、p53共转入H358细胞中,发现单独转染AP-2β不影响pp53-TA-Luc荧光素酶活性,而AP-2p和p53共转染时,pp53-TA-Luc活性比单独转染p53时提高60.4%,说明AP-2β能增强p53的转录激活活性。为了探讨AP-2p增强p53的转录激活活性的分子机制,我们通过免疫共沉淀实验证实AP-2p蛋白能和p53蛋白相互作用。并且,我们还发现AP-2β和p53共表达时,AP-2β能增强p53蛋白的稳定性。由此我们得到结论,AP-2β与p53结合并加强p53的稳定性,从而增强由p53介导的CRYAB基因的转录。