冠心舒通胶囊对大鼠动脉硬化iNOS的调节作用

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研究目的:观察冠心舒通胶囊对早期主动脉动脉粥样硬化(AS)大鼠组织学形态、血脂、血流变以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,阐明冠心舒通胶囊对早期AS大鼠作用机制,为中成药在防治AS类疾病提供实验依据。研究方法:60只健康雄性大鼠,随机分为5组:空白对照组(CON)、模型组(M)、阿托伐他汀钙组(A)、低剂量冠心舒通胶囊组(DY)和高剂量冠心舒通胶囊(GY)组,每组均为12只。空白对照组给予普通基础饲料喂养,其余4组均采用高脂饲料进行AS造模,造模同时给予药物干预:空白对照、模型组均给与等量的生理盐水灌胃,阿托伐他汀钙片灌胃阿托伐他汀钙(10mg/kg/d),高剂量冠心舒通胶囊(GY)灌胃(1.8g/Kg/d)、低剂量冠心舒通胶囊(DY)灌胃(0.6g/kg/d),均为1次/日,干预时间为9周。记录大鼠一般情况变化,于12周末测定血清血脂水平、全血液黏度、苏红(HE)染色观察主动脉病理形态学改变,免疫组化法检测iNOS的表达。结果:1、一般情况较空白对照组,模型组大鼠体重明显增加,活动减少;阿托伐他汀钙组、高和低剂量冠心舒通胶囊组大鼠体重低于模型组。与阿托伐他汀钙片组相比,高和低剂量冠心舒通胶囊组全程体重无明显差异。干预过程中,观察发现模型组大鼠情绪低落、发色暗淡等变化;各药物干预组与模型组相比,上述观察指标变化较轻,特别是高剂量冠心舒通胶囊组。2、血脂水平与空白对照组比较,模型组大鼠TG,TC,LDL水平显著升高,HDL水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,药物干预组TG,TC,LDL水平均显著下降,而HDL水平明显升高(P<0.05)。高剂量冠心舒通胶囊组与阿托伐他汀钙片组相比,TC明显升高(P<0.05),而TG,HDL,LDL均无明显差别(P>0.05);低剂量冠心舒通胶囊组较阿托伐他汀钙片组TC、LDL均升高,HDL降低(P<0.05),而TG之间无明显差别(P>0.05)。3、全血液黏度变化与空白对照组比较,模型组大鼠全血黏度明显增高(均P<0.05);与模型组比较,药物干预组全血黏度均明显降低(均P<0.05)。高剂量冠心舒通胶囊组较阿托伐他汀钙片组全血黏度降低(P<0.05);低剂量冠心舒通胶囊组与阿托伐他汀钙片组比较,全血黏度无差异(P>0.05)。4、主动脉形态学观察光镜下可见模型组主动脉中膜和内膜增厚,炎症细胞浸润、外层成纤维细胞大量增生,结构乱且不完整;阿托伐他汀钙片组:内膜和中膜病理改变不明显,外层结构不够清晰;高剂量冠心舒通胶囊组:内膜有轻微增厚,中层少量成纤维细胞增生,外层结构较完整;低剂量冠心舒通胶囊组:内膜稍增厚,中层有少量纤维组织增生,外层结构不够完整。5、iNOS表达与空白对照组相比,模型组大鼠iNOS表达(OD值)显著升高(P<0.01)。各干预组与模型组比较,OD值均明显降低(均P<0.01)。高剂量冠心舒通胶囊组与阿托伐他汀钙片组比较,OD值无明显差别(P>0.05),低剂量冠心舒通胶囊组与阿托伐他汀钙片组相比,OD值有差别(P<0.05)。结论:冠心舒通胶囊可调节早期动脉粥样硬化大鼠脂质代谢,降低血黏度、改善主动脉病理形态,降低iNOS表达,起到延缓AS进一步发展的作用。
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