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目的:了解河北省2011-2019年登革热(dengue fever,DF)的流行情况,探究登革病毒Ⅰ型(dengue virus typeⅠ,DENV-1)与细胞自噬的相互作用关系及其分子机制,为DF疫情的防控和疫苗的研发提供依据。方法:1.采用描述性流行病学方法对河北省2011-2019年DF病例信息从时间、地区、人群(性别,年龄,职业)输入地来源等角度进行分析。2.收集6份患者急性期血清样本,用胶体金法检测登革病毒Ig M和Ig G抗体以及NS1抗原;利用Vero E6细胞从病人早期血清中分离培养登革病毒,并采用Realtime-PCR技术进行分型鉴定;扩增病毒全基因片段并测序,将序列与Genbank国内外分离株和国际流行区参考株的序列进行比对,并构建系统发生树。3.采用Western blot和Realtime-PCR的方法检测DENV-1诱导Vero E6细胞自噬水平的变化,未染毒组作为对照组。4.用自噬促进剂和抑制剂促进或抑制细胞的自噬水平后,观察DENV-1的复制水平,以仅染毒组作为对照。结果:1.河北省2011-2019年DF报告病例一共108例,均为输入性病例,以境外输入为主;输入地来源主要来自东南亚地区,主要国家为柬埔寨;2011-2019年DF病例数量呈波动中上升的趋势,其中2019年报告病例最多,为54例(50%);全年均有DF病例报告,其中4-11月为高发期,占全部病例的93.52%;病例主要集中在保定市、石家庄市、唐山市、秦皇岛市,共76例,占70.37%,其中保定和石家庄市报告的病例最多,共占50.93%;性别分布呈现男多女少,男92例,女16例,男女比例为5.75:1;年龄主要集中在20-49岁,共91例(84.26%);职业以农民居多(45例,41.67%)。2.胶体金方法检测结果显示6患者血清中登革病毒Ig M、Ig G抗体和NS1抗原均为阳性,用Vero E6细胞从1例病人早期血清中分离得到DENV,经鉴定为DENV-1,经基因测序分析与2017年越南分离株(Vietnam2017,LC428073)高度同源,核苷酸序列相似性大于99%,推测2019年东南亚疫情为2017年疫情的延续。3.细胞染毒后,细胞内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值在3d明显高于对照组(t=64.54,P<0.0001)LC3Ⅱ/β-actin的比值在各个时间点均高于对照组(0d,t=30.51,P<0.0001;1d,t=26.07,P<0.0001;3d,t=16.80,P<0.0001;5d,t=3.18,P<0.05)。4.用自噬促进剂处理后,细胞内DENV-1的复制水平明显高于对照组;用自噬抑制剂处理后,细胞内DENV-1的复制水平明显低于对照组(F=23.25,P<0.0001)。结论:1.河北省2011-2019年DF报告病例均为输入性病例,2019年为DF疫情高发年份,其中保定、石家庄市为DF重点防控地区,输入地来自东南亚国家尤其是到柬务工的中青年男性农民应列为重点防控对象。2.Vero E6细胞可用于分离DENV。3.DENV-1感染Vero E6细胞可以诱导并促进细胞自噬。4.促进细胞自噬有利于DENV-1的复制,抑制细胞自噬会降低DENV-1的复制;DENV-1的复制可能利用了自噬的整个过程。